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Mutagenesis scanning uncovers evolutionary constraints on tobacco etch Potyvirus membrane-associated 6K2 protein
2019
RNA virus high mutation rate is a double-edged sword. At the one side, most mutations jeopardize proteins functions; at the other side, mutations are needed to fuel adaptation. The relevant question then is the ratio between beneficial and deleterious mutations. To evaluate this ratio, we created a mutant library of the 6K2 gene of tobacco etch potyvirus that contains every possible single-nucleotide substitution. 6K2 protein anchors the virus replication complex to the network of endoplasmic reticulum membranes. The library was inoculated into the natural host Nicotiana tabacum, allowing competition among all these mutants and selection of those that are potentially viable. We identified 1…
Deber de utopia
1984
Las tres sociedades
1995
Estudio de la densidad mamográfica como modificador de riesgo de cáncer de mama en mujeres con mutación BRCA1/2
2015
El cáncer de mama es el tumor más frecuente en la mujer y uno de los problemas de salud más importante por los índices de mortalidad y morbilidad asociados. Los factores de riesgo más frecuentes para desarrollar esta enfermedad son la historia familiar y la edad de la mujer. En un 5-10% de la población con cáncer de mama se detecta un tumor hereditario debido a una mutación heredada de los padres. Actualmente, la alta densidad mamográfica medida en las mamografías, se considera un factor de riesgo para desarrollar cáncer de mama en la población general, pero su efecto en las mujeres portadoras de mutación en los genes BRCA1 y BRCA2 no se conoce con claridad. El propósito de este estudio es …
Evolución de virus en huéspedes con susceptibilidad variable: consecuencias en eficacia y virulencia
2020
Los virus de RNA se encuentran entre los patógenos emergentes más abundantes. Durante su ciclo de vida normal, los virus se mueven de un huésped a otro, a veces transmitidos por el aire o el agua, pero a veces utilizando vectores en los que también pueden replicarse. Dentro de un huésped individual, los virus se enfrentan a múltiples tejidos y tipos de células que difieren en propiedades fisiológicas y bioquímicas y son constantemente desafiados por una variedad de respuestas inmunes antivirales. Para maximizar su fitness, los virus deben adaptarse necesariamente a todos estos factores. En la mayoría de los casos, esta adaptación se produce fácilmente debido a su enorme potencial evolutivo.…
Tras la pista del VIH: los estudios evolutivos y la comprensión del sida.
2013
El VIH o virus de la inmunodeficiencia humana tiene un gran impacto sanitario, social y económico; las terapias actuales permiten controlar la infección pero no se ha encontrado tratamiento curativo ni vacuna efectiva. Para conseguir estos objetivos, debe tenerse en cuenta la gran variabilidad genética y rápida evolución del VIH, asociadas, por ejemplo, a la aparición de variantes de resistencia a fármacos o de cambios antigénicos.
Recaída locorregional en mujeres con cáncer de mama portadoras de mutación BRCA tratadas mediante cirugía conservadora
2015
El cáncer de mama (CM) representa la quinta causa de muerte por cáncer en todo el mundo y la segunda en los países desarrollados. El conocimiento de los factores de riesgo que predisponen a padecerlo permite poder desarrollar una prevención primaria y secundaria adecuada, con el fin de disminuir la incidencia de CM en el primer caso y realizar un diagnóstico precoz en el segundo. Entre un 5-10% de los casos de CM presentan una causa hereditaria asociándose a mutaciones principalmente en los genes BRCA1 y BRCA2 ocasionando el conocido Síndrome de CM y cáncer de Ovario (CO) Hereditario. Las personas portadoras de estas alteraciones presentan un alto riesgo de padecer CM , que oscila entre el …
Regulación de la tasa de mutación en virus de DNA
2019
Los virus de DNA son extremadamente abundantes en todos los ecosistemas pero tradicionalmente se ha pensado que su grado de diversidad genética y adaptabilidad es mucho menor que el de los virus de RNA al presentar tasas de mutación inferiores. La tasa de mutación de algunos virus de DNA puede llegar a ser mil veces superior que la de su hospedador, incluso cuando el virus utiliza la polimerasa de la célula huésped para la replicación. A pesar de ello, existe muy poca información sobre las tasas de mutación de los virus de DNA. Es muy probable que una de las razones sea que las tecnologías de secuenciación de nueva generación (NGS), en muchos casos, presentan tasas de error que son órdenes …
Efectos mutacionales, evolución y adaptación en bacteriófagos de RNA y DNA de cadena sencilla
2012
Las dificultades que plantean los virus para su control se deben, en gran medida, a su rápida evolución. Factores responsables de esta rápida evolución son su rápida tasa de replicación, sus elevados tamaños poblacionales y su elevada variabilidad genética. Estos dos últimos factores aumentan la efectividad de la selección natural, permitiendo a los virus escapar no sólo a las defensas del hospedador, sino también a los fármacos antivirales o de las vacunas. La mutación es la fuente última de variación genética. Por ello, la tasa de mutación es un parámetro fundamental para entender la evolución. No obstante, la relación entre tasa de mutación y adaptación no es inmediata. Por un lado, la p…