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The MDM2-p53 pathway is involved in preconditioning-induced neuronal tolerance to ischemia
2018
Brain preconditioning (PC) refers to a state of transient tolerance against a lethal insult that can be evoked by a prior mild event. It is thought that PC may induce different pathways responsible for neuroprotection, which may involve the attenuation of cell damage pathways, including the apoptotic cell death. In this context, p53 is a stress sensor that accumulates during brain ischemia leading to neuronal death. The murine double minute 2 gene (MDM2), a p53-specific E3 ubiquitin ligase, is the main cellular antagonist of p53, mediating its degradation by the proteasome. Here, we study the role of MDM2-p53 pathway on PC-induced neuroprotection both in cultured neurons (in vitro) and rat …
Neuronal Activity Drives Localized Blood-Brain-Barrier Transport of Serum Insulin-like Growth Factor-I into the CNS
2010
Upon entry into the central nervous system (CNS), serum insulin-like growth factor-1 (IGF-I) modulates neuronal growth, survival, and excitability. Yet mechanisms that trigger IGF-I entry across the blood-brain barrier remain unclear. We show that neuronal activity elicited by electrical, sensory, or behavioral stimulation increases IGF-I input in activated regions. Entrance of serum IGF-I is triggered by diffusible messengers (i.e., ATP, arachidonic acid derivatives) released during neurovascular coupling. These messengers stimulate matrix metalloproteinase-9, leading to cleavage of the IGF binding protein-3 (IGFBP-3). Cleavage of IGFBP-3 allows the passage of serum IGF-I into the CNS thro…
Efectos de la exposición crónica al etanol sobre el tráfico intracelular y citoesqueleto como factores implicados en la migración neuronal
2013
El consumo de etanol durante la gestación puede inducir una serie de alteraciones graves en el desarrollo del feto, la manifestación más extrema da lugar al Síndrome Alcohólico Fetal (SAF). La exposición prenatal al alcohol es la causa conocida y, además evitable, más importante de retraso mental en el mundo occidental. Además de déficits cognitivos, los niños con SAF presentan múltiples anomalías estructurales en el sistema nervioso central, como reducción de la masa cerebral, y a nivel celular, daños en la migración neuronal, en el proceso de formación de espinas dendríticas y establecimiento de sinapsis. En la actualidad, los mecanismos moleculares implicados en la teratogénesis inducida…
Búsqueda de compuestos con potencial terapéutico para la enfermedad de Parkinson y estudio de la relación entre la enfermedad de Parkinson y la Diabe…
2022
La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente. Actualmente, la EP no tiene cura, y las terapias existentes solo son capaces de tratar los síntomas de esta enfermedad, pero no de ralentizar o de parar su progresión. Con el objetivo de descubrir nuevos fármacos que pudieran ser útiles para tratar esta enfermedad, hemos realizado un rastreo a gran escala, evaluando los compuestos incluidos en la quimioteca Prestwick (1120 compuestos). Para ello, estudiamos el efecto de estos compuestos sobre la actividad motora en un modelo de la EP en Drosophila basado en la mutación del gen DJ-1beta (ortólogo del gen humano DJ-1, cuya mutación es causante de casos f…
Facticity, affectivity and intentionality: the New Heidegger’s hermeneutical hypothesis
2015
El objetivo de este artículo es presentar una interpretación hermenéutica de la afectividad en el contexto de la transformación hermenéutica de la fenomenología llevada a cabo por el joven Heidegger. Esta hipótesis surge de una confrontación previa con la interpretación que la corriente conocida como “New Husserl” hace de la auto-afección en la fenomenología genética. Además, dicha contraposición se realiza sobre el trasfondo del debate en torno a la naturalización de la fenomenología y del cambio paradigmático introducido por las ciencias afectivas en el corazón de las ciencias cognitivas. The aim of this paper is to present a hermeneutical approach to affectivity in the context of the so …
Molecular mechanisms of monoaminergic neurons development in Caenorhabditis elegans.
2018
Tesis doctoral 296 páginas, figuras y tablas
Estudio morfológico proteico y molecular de la HiperCKemia asintomática o paucisintomática
2016
La HiperCKemia asintomática o paucisintomática es un síndrome que consiste en una actividad sérica elevada de la enzima creatin-quinasa (CK) de forma permanente y que puede representar una enfermedad muscular en forma benigna o en estadio preclínico. A menudo son idiopáticas y generan incertidumbre respecto al pronóstico a largo plazo. El objetivo del estudio es analizar una serie de 354 casos que se han estudiado con biopsia muscular en un periodo de 15 años. Pacientes y Métodos: Pacientes remitidos con niveles de CK sérica superiores a 250 UI/L en los que se han descartado causas primarias. Se estudiaron mediante: DBS Pompe, MLPA, EMG, RM, biopsia muscular (histológico y proteico) y análi…
The Impact of Depression Symptoms in Patients with Parkinson’s Disease: A Novel Case-Control Investigation
2021
Parkinson’s disease is a common neurodegenerative disease and it is known to cause motor disturbances associated with musculoskeletal problems of the locomotor apparatus, and non-motor symptoms, that are believed to have a harmful effect on health, social functioning and mobility. The aim of this study was to evaluate depression in patients with Parkinson’s Disease (PD) compared to subjects who do not have it. The sample consisted of 124 participants (mean age 69.18 ± 9.12). Patients with PD were recruited from a center of excellence for Parkinson’s disease (cases n = 62) and healthy subjects without PD from their relatives and caregivers (control n = 62). The Spanish version of Beck’s Depr…
A critical period for experience-dependent remodeling of adult-born neuron connectivity.
2015
Neurogenesis in the dentate gyrus (DG) of the adult hippocampus is a process regulated by experience. To understand whether experience also modifies the connectivity of new neurons, we systematically investigated changes in their innervation following environmental enrichment (EE). We found that EE exposure between 2-6 weeks following neuron birth, rather than merely increasing the number of new neurons, profoundly affected their pattern of monosynaptic inputs. Both local innervation by interneurons and to even greater degree long-distance innervation by cortical neurons were markedly enhanced. Furthermore, following EE, new neurons received inputs from CA3 and CA1 inhibitory neurons that w…
Kinesiophobia Levels in Patients with Parkinson’s Disease: A Case-Control Investigation
2021
Background: Kinesiophobia can be an obstacle to physical and motor activity in patients with Parkinson’s disease (PD). PD affects patients’ independence in carrying out daily activities. It also impacts a patient’s biopsychosocial well-being. The objective of this study was to analyze the levels and scores of kinesiophobia in PD patients and compare them with healthy volunteers. Methods: We deployed a case-control study and recruited 124 subjects (mean age 69.18 ± 9.12). PD patients were recruited from a center of excellence for Parkinson’s disease (cases n = 62). Control subjects were recruited from the same hospital (control n = 62). Kinesiophobia total scores and categories were self-rep…