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Discovery of γ-secretase modulators with a novel activity profile by text-based virtual screening.

2012

We present an integrated approach to identify and optimize a novel class of γ-secretase modulators (GSMs) with a unique pharmacological profile. Our strategy included (i) virtual screening through application of a recently developed protocol (PhAST), (ii) synthetic chemistry to discover structure–activity relationships, and (iii) detailed in vitro pharmacological characterization. GSMs are promising agents for treatment or prevention of Alzheimer’s disease. They modulate the γ-secretase product spectrum (i.e., amyloid-β (Aβ) peptides of different length) and induce a shift from toxic Aβ42 to shorter Aβ species such as Aβ38 with no or minimal effect on the overall rate of γ-secretase cleavag…

PyridinesPyridonesMolecular Sequence DataPeptideComputational biologyCHO CellsBiochemistryStructure-Activity RelationshipAlzheimer DiseaseCricetinaeAnimalsHumansγ secretaseAmino Acid Sequencechemistry.chemical_classificationVirtual screeningActivity profileAmyloid beta-PeptidesChemistryGeneral MedicineIntegrated approachIn vitroMinimal effectDrug DesignMolecular MedicineAmyloid Precursor Protein SecretasesACS chemical biology
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Alcadein cleavages by amyloid beta-precursor protein (APP) alpha- and gamma-secretases generate small peptides, p3-Alcs, indicating Alzheimer disease…

2009

Alcadeins (Alcs) constitute a family of neuronal type I membrane proteins, designated Alc(alpha), Alc(beta), and Alc(gamma). The Alcs express in neurons dominantly and largely colocalize with the Alzheimer amyloid precursor protein (APP) in the brain. Alcs and APP show an identical function as a cargo receptor of kinesin-1. Moreover, proteolytic processing of Alc proteins appears highly similar to that of APP. We found that APP alpha-secretases ADAM 10 and ADAM 17 primarily cleave Alc proteins and trigger the subsequent secondary intramembranous cleavage of Alc C-terminal fragments by a presenilin-dependent gamma-secretase complex, thereby generating "APP p3-like" and non-aggregative Alc pe…

Receptors Cell SurfaceADAM17 ProteinBiochemistryPresenilinCell LineADAM10 ProteinAmyloid beta-Protein PrecursorMiceAlzheimer Diseasemental disordersAmyloid precursor proteinmedicineAnimalsHumansReceptorMolecular BiologyPeptide sequencechemistry.chemical_classificationbiologyProtein Synthesis Post-Translational Modification and DegradationCalcium-Binding ProteinsMembrane ProteinsCell Biologymedicine.diseaseMolecular biologyAmino acidProtease NexinsADAM ProteinsMembrane proteinchemistrybiology.proteinAlzheimer's diseaseAmyloid Precursor Protein SecretasesPeptidesAmyloid precursor protein secretaseThe Journal of biological chemistry
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Diseño de materiales y recursos digitales en un aula de Formación Profesional

2018

Desarrollo de una experiencia de aula en el contexto de las Escuelas de Artesanos de Valencia durante el curso académico 2016-2017 (Ciclo Formativo de Grado Superior Gestión de Ventas y Espacios Comerciales). Desde nuestra práctica docente pretendemos fomentar el diseño y creación de materiales en la asignatura de Gestión de Productos y Promociones en el Punto de Venta con recursos digitales interactivos. A continuación, detallamos la secuencia didáctica seguida en el desarrollo de la experiencia. Las actividades realizadas han despertado en el alumnado la motivación, la curiosidad por el aprendizaje y la mejora en el uso de las tecnologías fomentando la comunicación e implicación. Póster s…

Recursos digitales Formación Profesional
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Memorias silenciadas en la construcción de los servicios sociales

2006

Joaquin.Garcia-Roca@uv.es Este artículo revisa la historia de la formación del sistema público de servicios sociales en España y expone «las rutas que no se navegaron», los derechos y las aspiraciones a que dieron lugar o conformaron unas expectativas, el origen de la des institucionalización, la pérdida de movimiento social y el desarrollo comunitario. El principio neoliberal y la exaltación de la gestión, la conquista de las profesiones y la ingeniería social han contribuido a silenciar un proceso que todavía se puede recuperar. ¿Cómo? El autor plantea que los servicios sociales han de ser capaces de producir significados personales tales como el sentido de pertenencia, la confianza, la i…

Recursos generadosgenerated resourceslcsh:HN1-995Euphoria for the public system:SOCIOLOGÍA::Cambio y desarrollo social [UNESCO]Colonización económica de las prácticas socialesLoss of social mobilityEuphoria for the public system ; Deinstitutionalization ; Loss of social mobility ; Economic colonization of social practices ; generated resourcesEconomic colonization of social practicesDesinstitucionalizaciónEuforia por lo públicolcsh:H1-99Pérdida del movimiento sociallcsh:Social history and conditions. Social problems. Social reformlcsh:Social sciences (General)UNESCO::SOCIOLOGÍA::Cambio y desarrollo socialDeinstitutionalizationEuforia por lo público ; Desinstitucionalización ; Pérdida del movimiento social ; Colonización económica de las prácticas sociales ; Recursos generados
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Análisis de las actuaciones de los estudiantes de secundaria cuando resuelven problemas verbales en el entorno de la hoja de cálculo

2005

En este trabajo presentamos una división en pasos ideales del Método de Resolución de la Hoja Electrónica de Cálculo y analizamos las dificultades propias del método que su uso plantea al resolutor. También mostramos los resultados de un estudio exploratorio realizado con alumnos de primer curso de secundaria en el que pretendíamos observar cómo resolvían problemas en el entorno de la hoja de cálculo y cómo se enfrentaban a las dificultades propias del método.

Recursos informáticosResolución de problemasResolución y estrategiasVerbal
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La regulación del coeficiente de recursos propios en las Cajas de Ahorros españolas ¿Convergencia o efectividad?

2000

Victor.E.Barrios@uv.es En las dos últimas décadas se ha producido un intenso proceso de capitalización de las cajas de ahorros españolas que ha coincidido, desde 1985, con un endurecimiento de la legislación bancaria de control de recursos propios. En este marco de referencia cabe preguntarse si esta regulación indujo a estas entidades a incrementar sus cocientes de capital, hasta el punto de que éstos alcanzasen niveles superiores a los que habrían mantenido en caso de no haber existido la misma. Con ese objetivo, en este trabajo se analiza la efectividad de la regulación de capital proponiendo, para ello, diversos métodos empíricos basados en el estudio del proceso de convergencia de los …

Recursos propios:CIENCIAS ECONÓMICAS::Economía sectorial::Finanzas y seguros [UNESCO]Cajas de ahorros ; Entidades de capitalización ; Recursos propios ; Coeficientes bancarios obligatoriosUNESCO::CIENCIAS ECONÓMICAS::Economía sectorial::Finanzas y segurosCajas de ahorrosCoeficientes bancarios obligatoriosEntidades de capitalización
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Anything but Ordinary - Emerging Splicing Mechanisms in Eukaryotic Gene Regulation.

2021

Splicing of precursor mRNAs (pre-mRNA) is an important step during eukaryotic gene expression. The identification of the actual splice sites and the proper removal of introns are essential for the production of the desired mRNA isoforms and their encoded proteins. While the basic mechanisms of splicing regulation are well understood, recent work has uncovered a growing number of noncanonical splicing mechanisms that play key roles in the regulation of gene expression. In this review, we summarize the current principles of splicing regulation, including the impact of cis and trans regulatory elements, as well as the influence of chromatin structure, transcription, and RNA modifications. We f…

Regulation of gene expression0303 health sciencesRNA SplicingIntronRNAEukaryotaRNA-binding proteinComputational biologyBiologyIntronsChromatin03 medical and health sciencesAlternative Splicing0302 clinical medicineCircular RNARNA splicingGene expressionGeneticsRNA PrecursorsHumansRNA Messenger030217 neurology & neurosurgery030304 developmental biologyTrends in genetics : TIG
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Carbon efficiency analysis in the provision of drinking water : Estimation of optimal greenhouse gas emissions

2023

Producción Científica

Renewable Energy Sustainability and the EnvironmentStrategy and ManagementGreenhouse gas emissionsWater servicesEfficiency analysis trees (EAT)3308 Ingeniería y Tecnología del Medio AmbienteRecursos hidràulics ExplotacióBuilding and ConstructionEnvironmental variablesCarbonIndustrial and Manufacturing EngineeringGeneral Environmental ScienceDesenvolupament econòmic Aspectes ambientals
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2014

In the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD) the homeostasis of amyloid precursor protein (APP) processing in the brain is impaired. The expression of the competing proteases ADAM10 (a disintegrin and metalloproteinase 10) and BACE-1 (beta site APP cleaving enzyme 1) is shifted in favor of the A-beta generating enzyme BACE-1. Acitretin–a synthetic retinoid–e.g., has been shown to increase ADAM10 gene expression, resulting in a decreased level of A-beta peptides within the brain of AD model mice and thus is of possible value for AD therapy. A striking challenge in evaluating novel therapeutically applicable drugs is the analysis of their potential to overcome the blood-brain barrier (BBB)…

Reporter geneMultidisciplinarybiologyADAM10TransfectionPharmacologyBlood–brain barriermedicine.anatomical_structureBeta-secretase 1Targeted drug deliverymedicinebiology.proteinAmyloid precursor proteinAmyloid precursor protein secretasePLOS ONE
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Como as práticas ecológicas e o desperdício de alimentos influenciam o capital de marca do restaurante?

2020

Resumen El presente trabajo tuvo por objetivo evaluar la incidencia de las prácticas verdes, la innovación sostenible y el manejo del desperdicio alimentario en la construcción del capital de marca de los restaurantes. A partir de una investigación cuantitativa dirigida a responsables de restaurantes en Ecuador, se obtuvieron 120 cuestionarios válidos que permitieron estimar un modelo de ecuaciones estructurales a través de la regresión de mínimos cuadrados parciales. Los resultados obtenidos evidencian que las prácticas verdes orientadas a la formación del empleado y la innovación sostenible contribuyen significativamente a la reducción del desperdicio alimentario, que, a su vez, junto a l…

Residuos alimentariosRestaurantsStrategy and ManagementRestaurantesConsumidoresServices//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept1545 [http]PercepciónResources managementCapital de marca//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept10043 [http]Tratamiento de desechos//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept6382 [http]Management of Technology and Innovation//id.loc.gov/authorities/subjects/sh00005605 [http]waste recyclingConsumo alimentarioMercadoSupply and demandWastesMarketingM31 Marketing//id.loc.gov/authorities/subjects/sh85099708 [http]//id.loc.gov/authorities/subjects/sh2011004561 [http]Tratamiento de desperdiciosmanejo del desperdicio alimentarioConsumo de alimentos//id.loc.gov/authorities/subjects/sh85031491 [http]sustainable innovation//id.loc.gov/authorities/subjects/sh85050268 [http]SostenibilidadResiduos de alimentosWaste treatmentQ56 Sustainabilitycapital de marcaSustainabilityConsumo alimenticio//id.loc.gov/authorities/subjects/sh85113249 [http]sustentabilidadeMarketsgreen practicesEconomics and Econometrics//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept1833 [http]Organic wastesTratamiento de residuosServiciossostenibilidadlcsh:BusinessL83 RestaurantsManejo del desperdicio alimentarioInnovación sostenible//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept6436 [http]innovación sosteniblefood waste managementdesperdício de alimentosDesechosPrácticas verdesFood consumptionBusiness and International Management//id.loc.gov/authorities/subjects/sh2009000375 [http]//vocabularies.unesco.org/thesaurus/mt6.65 [http]Desperdicio alimentarioOferta y demandaFood wasteReciclaje de desperdiciosbrand equityResiduos orgánicospráticas verdesGestión de recursosDesperdiciorestaurantesinovação sustentávelWaste//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept15060 [http]PerceptionConsumersprácticas verdeslcsh:HF5001-6182//vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept4056 [http]Finance
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