Über die Wirkung von Phosphodiesterase-Hemmstoffen am Herzen

Über die Beeinflussung der Ca-Aufnahme in Lipidextrakte aus Mikrosomen und Mitochondrien des Herzens durch Digitoxin

Lipids were isolated by chloroform-methanol extraction from mitochondrial and microsomal fractions of guinea-pig hearts. In the presence of digitoxin (10−9-10−6 g/ml) 15–30% more radioactive Ca was taken up by the lipid extracts than under control conditions, but the total amount of Ca in this phase remained unchanged. Thus, digitoxin produced an increase in the specific activity of the lipid-bound Ca which may be explained by an increased exchangeability of this Ca fraction. This effect of digitoxin might result in an improved availability of the lipid-bound Ca for Ca-dependent functions (e.g. contraction) of the heart muscle cell.

�ber den Einflu� von Digitoxigenin und Strophanthin auf mechanische Aktivit�t und Sauerstoffverbrauch isolierter Herzmuskelpr�parate

Mit einer fruher beschriebenen Methode (Klaus et al., 1968), die eine gleichzeitge Messung des O2-Verbrauches (polarographisch) und der Kontraktionskraft (isometrisch) isolierter Muskelpraparate erlaubt, wurde die Wirkung von Digitoxigenin (10−6 g/ml) an linken, nicht vorgeschadigten Meerschweinchenvorhofen untersucht (Tyrodelosung, 37° C). Vergleichsweise wurde das Verhalten des O2-Verbrauches isolierter Meerschweinchenvorhofe und von Ventrikelschnitten bei Einwirkung von g-Strophanthin 1,3·10−6 g/ml mit der Warburg-Methode gepruft.

ACTIONS OF PROSTAGLANDIN E2 ON MYOCARDIAL MECHANICS, CORONARY VASCULAR RESISTANCE AND OXYGEN CONSUMPTION IN THE GUINEA-PIG ISOLATED HEART PREPARATION

Abstract 1 In isolated, electrically driven (3 Hz) hearts of guinea-pigs the action of prostaglandin E2 on left ventricular pressure (LVP), oxygen consumption (Qo2) and coronary vascular resistance (CVR) was studied by establishing cumulative concentration-response curves. The hearts were perfused at a constant flow (10 ml/min) with Tyrode solution (Ca++ 1.8 mM) at 32 degrees C. 2 Under control conditions prostaglandin E2 (2.86 X10(-11) -1.43 X 10(-7) M) decreased LVP, QO2 and CVR in a concentration-dependent manner by maximally 27, 18 and 38%, respectively (P less than 0.05). 3 After reserpine pretreatment there were lower initial values for all parameters measured. The effect of prostagla…

In vitro-Untersuchungen �ber den Einflu� von Digitoxin auf die Aufnahme von Calcium in Lipoidextrakte aus dem Herzmuskel

Prostaglandin A2 (PGA2) increases the coronary vascular resistance in the guinea-pig isolated heart preparation.

Prostaglandin A2 (PGA2) in concentrations of 1.5·10−8 to 3·10−6 M was found to produce concentration-dependent increase in the coronary vascular resistance of the guinea-pig isolated heart without alterations in myocardial contractile force and oxygen consumption.

In vitro-Untersuchungen über den Einfluß von Digitoxin auf die Aufnahme von Calcium in Lipoidextrakte aus dem Herzmuskel / In-Vitro Studies of the Effect of Digitoxin on the Uptake of Calcium in Lipoid Extracts from the Myocardium

In fruheren Versuchen an isolierten subcellularen Strukturen des Hundeherzens war eine Freisetzung von gebundenem Ca durch Herzglykoside beschrieben worden [3–5]. Da das cellular gebundene Ca vorwiegend in einer Bindung an die Lipoidkomponente der Membranstrukturen vorzuliegen scheint [1], wurde gepruft, ob Digitalis die Ca-Bindung an Lipoide zu beeinflussen vermag. Aus Meerschweinchenherzen wurden Mito-chondrien und Mikrosomen isoliert, die Lipoide extrahiert [2] und anschliesend nach der Methode von Nayler[6] die Aufnahme von Ca in diese Extrakte bei Aquilibrierung mit 45Ca-haltiger Tyrodelosung (1, 8 mM [Ca]) bestimmt. Bei Anwesenheit von Digitoxin wurde in einem Konzentrationsbereich vo…

Das Verhalten von Sauerstoffverbrauch und Kontraktionskraft bei verschiedenen Calcium-Konzentrationen

�ber die Wirkung von Strophanthin auf den myokardialen O2-Verbrauch in Abh�ngigkeit von der Ausgangslage

INTERACTIONS OF ISOPRENALINE AND PROSTAGLANDIN E2 WITH RESPECT TO MYOCARDIAL CONTRACTILE FORCE, CORONARY VASCULAR RESISTANCE AND MYOCARDIAL OXYGEN CONSUMPTION IN GUINEA-PIG ISOLATED HEARTS

Left ventricular pressure (LVP), left ventricular pressure derivative (LV dp/dtmax), coronary vascular resistance (CVR) and myocardial oxygen consumption (Qo2) were measured simultaneously in isolated, electrically driven hearts of guinea-pigs at constant perfusion rate. 2 LVP, LV dp/dtmax, CVR and Qo2 were greatly decreased by either the addition of prostaglandin E2 (50 ng/ml) to the perfusion fluid or pretreatment of the animals with reserpine. 3 Isoprenaline (0.5 nM to 100 nM) induced increases in LVP, LV dp/dtmax and Qo2. In the presence of prostaglandin E2, there was a parallel shift of the isoprenaline concentration-response curve for LVP and LV dp/dtmax. This effect was not seen, aft…

�ber die Dissoziation von Funktion und Stoffwechsel des isolierten Meerschweinchenherzens unter dem Einflu� von Phosphodiesterase-Hemmstoffen

The influence of several phosphodiesterase-blocking agents on some mechanical and metabolic parameters of isolated perfused guinea pig hearts was studied in order to reinvestigate the repeatedly demonstrated close correlation between these functions. 1. In concentrations which caused 50% inhibition of the phosphodiesterase, theophyllin (1.8×10−4M), ethacrynic acid (4×10−4M) and papaverine (1×10−5M) produced positive inotropic effects by increasing the rate of contraction of the heart muscle (dp/dt). The other substances tested, furosemide (5×10−4M) and hydrochlorothiazide (1.5×10−3M), did not significantly influence the mechanical function of the hearts (Fig.1, upper chart). 2. The coronary…

Kinetische Analyse der Calcium-Kompartimente im Meerschweinchenherzen unter Kontrollbedingungen und Strophanthineinwirkung

A quantitative analysis of myocardial Ca-metabolism was carried out on isolated, isovolumetric (10 ml/min) perfused guinea pig hearts by combined determinations of the total Ca-content and kinetics of 45Ca-efflux (collecting period 60 min) (Fig. 1). The kinetics of 45Ca-uptake was estimated by extrapolating 45Ca-efflux curves of heart muscles isotopically loaded for different times (2, 5, 10, 30 60 min) to the end of the loading-period (Fig. 2).

�ber die unterschiedliche Wirkung von Calcium und Noradrenalin auf den Sauerstoffverbrauch isolierter Meerschweinchenvorh�fe

An isolierten, elektrisch gereizten (240/min, 5 msec, 20 V) inken Meerrschweinchenvorhofen wurde mit einer fruher beschriebenen Methode (Klaus et al., 1968a), die eine gleichzeitige und fortlaufende Bestimmung des O2-Verbrauches (polarographisch) und der Kontraktionskraft (isometrisch) erlaubt, die Wirkung verschiedener Calcium-(Ca 0,9; 1,8; 3,6; 7,2 mM/l) und Noradrenalin-(NA 10−11; 10−9; 10−7; 10−5 g/ml) Konzentrationen untersucht (Tyrodelosung, 37°C). Der Ruhe-O2-Verbrauch der mit 1 g vorbelasteten Vorhofe betrug 0,194 $$\frac{{\mu l{\text{ O}}_{\text{2}} }}{{{\text{mg TG }} \cdot {\text{ min}}}}$$ . Er wurde durch keine der untersuchten Ca- und NA-Konzentrationen signifikant beeinflust.…

Über die Wirkung von Phosphodiesterase-Hemmstoffen am Herzen / The Influence of Phosphodiesterase Blocking Agents on the Perfused Guinea Pig Heart

Es wurde der Einflus von Phosphodiesterase-Hemmstoffen auf die Funktion und einige Parameter des Kohlenhydratstoffwechsels des Herzens untersucht, um weiteren Aufschlus uber den Zusammenhang zwischen cyclischem AMP und der Regulation dieser Funktionen zu gewinnen. Isolierte Meerschweinchenherzen wurden nach Langendokff bei 37° C mit carbogengesattigter Tyrodelosung perfundiert und konstant mit einer Frequenz von 180/min gereizt. Die Herzen wurden nach einem Kontrollvorlauf 5–20 min mit der pharmakonhaltigen Tyrodelosung durchstromt. Es wurde die Wirkung von Substanzen untersucht, die nach Senft u. Mitarb. [1] in den angegebenen Konzentrationen eine 50% Hemmung der PDE des Rinderherzens in v…

Eine verbesserte Methode zur gleichzeitigen Messung des Sauerstoffverbrauches und der mechanischen Aktivit�t isolierter Muskelpr�parate

Das von Lee (1960) eingefuhrte polarographische Verfahren zur Messung des O2-Verbrauches isolierter Muskelpraparate wurde durch verschiedene Modifikationen in seiner Empfindlichkeit gesteigert, so das gunstigere Versuchsbedingungen eingehalten werden konnten und ein besseres zeitliches Auflosungsvermogen fur O2-Verbrauchsanderungen und damit eine genauere Zuordnung zur Muskeltatigkeit resultierte. Der Aufbau der Versuchsanordnung, die Konstruktion und Stabilisation der Pt-Elektroden sowie die zweckmasigen Versuchsbedingungen werden beschrieben und im Zusammenhang mit fruheren Verfahren diskutiert.