Brugada syndrome induced by BRAF and MEK inhibitors in a melanoma patient.

Tracking the evolution of circulating exosomal-PD-L1 to monitor melanoma patients

ABSTRACT In the era of immunotherapies there is an urgent need to implement the use of circulating biomarkers in clinical practice to facilitate personalized therapy and to predict treatment response. We conducted a prospective study to evaluate the usefulness of circulating exosomal-PD-L1 in melanoma patients’ follow-up. We studied the dynamics of exosomal-PD-L1 from 100 melanoma patients by using an enzyme-linked immunosorbent assay. We found that PD-L1 was secreted through exosomes by melanoma cells. Exosomes carrying PD-L1 had immunosuppressive properties since they were as efficient as the cancer cell from which they derive at inhibiting T-cell activation. In plasma from melanoma patie…

PD-L1 dans les exosomes circulants de patients atteints de mélanome : un nouveau biomarqueur ?

Le pronostic des patients atteints de melanome avance s’est considerablement ameliore depuis l’avenement des therapies ciblees et des immunotherapies. Cependant, tous les patients ne beneficient pas de ces traitements (tts) a cause de resistances primaires ou acquises. Il apparait donc indispensable de developper des biomarqueurs permettant de selectionner les patients potentiellement repondeurs aux tts, d’evaluer precocement l’efficacite de ces tts et diagnostiquer precocement la recidive de la maladie. Nous avons evalue l’interet du dosage de PD-L1 dans les exosomes circulants de patients atteints de melanome avance. Cent patients suivis entre novembre 2016 et janvier 2019 etaient inclus.…

MEK inhibitors combined with programmed cell death-1 blockade immunotherapy for metastatic uveal melanoma: is it warranted?

In the setting of metastatic uveal melanoma (mUM), prognosis is dismal and treatment options are limited. MEK inhibition using selumetinib has led to promising results with improved progression-free survival. While immune checkpoint inhibitors such as programmed cell death-1 (PD-1) blockade therapy (anti-PD-1) has shown discrete efficacy in mUM, combining MEK inhibitors (MEKi) to anti-PD-1 might be an option as such combinations have shown synergistic efficacy in metastatic cutaneous melanoma. We report here and discuss our experience in three patients who received this combination in the absence of suitable alternative treatment. The efficacy was difficult to assess due to early severe tox…

Naturally Occurring Telomerase-Specific CD4 T-Cell Immunity in Melanoma.

CD4 T cells play a key role in anticancer immunity. In this study, we investigate the clinical relevance of circulating CD4 T helper type 1 (Th1) response against telomerase (anti-TERT Th1 response) in patients with melanoma. The spontaneous anti-TERT Th1 response was detected in 54.5% (85/156) of patients with melanoma before treatment. The prevalence of this systemic response was inversely related to Breslow thickness >1 mm and American Joint Committee on Cancer stage ≥II (P = 0.001 and 0.032, respectively). In contrast to patients treated with targeted therapies, the anti-TERT Th1 immunity was associated with an objective response after immune checkpoint inhibitors treatment. Hence, 86% …

Cutaneous Toxicity Induced by Hibiscus Tea in a Patient Treated with Erlotinib

Immunité spécifique anti-télomérase dans le mélanome

La reponse immunitaire lymphocytaire T CD4 Th1 joue un role important dans l’immunite anti tumorale et a ete etudiee dans de nombreux cancers. Nous avons evalue la reponse immunitaire T CD4 Th1 grâce a la reponse T CD4 Th1 anti-telomerase (anti-TERT) chez des patients atteints de melanome de tous stades AJCC. La reponse anti-TERT des lymphocytes de patients atteints de melanome etait evaluee par ELISpot IFN-γ et comparee aux donnees clinico-biologiques des patients. Au total, 171 patients atteints de melanome etaient inclus et 156 d’entre eux avaient une evaluation de la reponse anti-TERT disponible. Une reponse anti-TERT etait retrouvee chez 55 % des patients. La reponse anti-TERT etait mo…

Livedo: une présentation clinique rare de mycosis fongoïde avec vascularite

Introduction Le mycosis fongoide (MF), lymphome cutane T primitif le plus frequent, peut prendre des formes cliniques tres variees. Nous rapportons 3 cas d’une forme rare associant des plaques de MF a des lesions livedoides necrotiques correspondant a une vasculite cutanee (VC) associee. Materiel et methodes Cas 1: Un patient de 82 ans aux antecedents de leucemie lymphoide chronique B et de MF traite par dermocorticoides presentait un livedo racemosa du tronc, complique de necroses et ulcerations cutanees douloureuses. L’aspect histologique etait celui d’un infiltrat lymphoide dermique atypique, de phenotype T CD3(+), CD4(+), CD8(-) avec pilotropisme et epidermotropisme, associe en profonde…

Suivi du taux de PD-L1 dans les exosomes pour évaluer la réponse tumorale dans le mélanome

Introduction Le pronostic des patients atteints de melanome avance s’est considerablement ameliore depuis l’avenement des therapies ciblees et des immunotherapies. Cependant, tous les patients ne beneficient pas de ces traitements a cause de resistances primaires ou acquises. Il apparait donc indispensable de developper des biomarqueurs permettant de selectionner les patients potentiellement repondeurs et permettant de surveiller l’efficacite des traitements. Nous avons evalue l’interet du dosage de PD-L1 dans les exosomes circulants de patients atteints de melanome avance. Materiel et methodes Cent patients suivis entre novembre 2016 et janvier 2019 etaient inclus. Les exosomes etaient iso…