Un Conseil frileux, une décision inégale, une liberté chahutée

International audience

Molecular predictors of response to decitabine in advanced chronic myelomonocytic leukemia: a phase 2 trial.

Abstract Hydroxyurea is the standard therapy of chronic myelomonocytic leukemia (CMML) presenting with advanced myeloproliferative and/or myelodysplastic features. Response to hypomethylating agents has been reported in heterogeneous series of CMML. We conducted a phase 2 trial of decitabine (DAC) in 39 patients with advanced CMML defined according to a previous trial. Median number of DAC cycles was 10 (range, 1-24). Overall response rate was 38% with 4 complete responses (10%), 8 marrow responses (21%), and 3 stable diseases with hematologic improvement (8%). Eighteen patients (46%) demonstrated stable disease without hematologic improvement, and 6 (15%) progressed to acute leukemia. With…

Editorial: CSF1R, CSF-1, and IL-34, a "menage a trois" conserved across vertebrates.

Abstract Editorial discusses the perspectives opened by the recently discovered IL-34, its conservation across species in the biology of the cytokine CSF-1, and identification of a new CSF-1R ligand that could together account for the well-known heterogeneity of monocytes.

« Etat des lieux de la répression du négationnisme en France et en droit comparé »

International audience

Bagatelles pour un massacre de Louis-Ferdinand Céline à l’épreuve du droit pénal français actuel : une réédition impossible ?

Doctrine; International audience

Affaire Mila : liberté de conscience vs blasphème

Loi Avia : une censure attendue mais paradoxalement surprenante

International audience

Les actes de langage/ infractions liés à la liberté et de création : l’exemple du rap

La révision constitutionnelle maudite ou l’impossible réforme du statut du parquet. Tout vient à point à qui sait attendre ?

Etude; International audience

TIF1γ : un gène suppresseur de tumeur dans la leucémie myélomonocytaire chronique

A role for caspases in the differentiation of erythroid cells and macrophages

Several cysteine proteases of the caspase family play a central role in many forms of cell death by apoptosis. Other enzymes of the family are involved in cytokine maturation along inflammatory response. In recent years, several caspases involved in cell death were shown to play a role in other cellular processes such as proliferation and differentiation. In the present review, we summarize the current knowledge of the role of caspases in the differentiation of erythroid cells and macrophages. Based on these two examples, we show that the nature of involved enzymes, the pathways leading to their activation in response to specific growth factors, and the specificity of the target proteins th…

Les conventions citoyennes locales

International audience

Etat des lieux de la répression des propos homophobes dans le cadre de la loi sur la presse du 29 juillet 1881 : entre perfectibilité et incertitudes

Doctrine; International audience

« La frontière entre l’injure et l’opinion : Y-a-t-il une spécificité propre à la période électorale ? Note sous Cass. crim., 28 février 2017, n°15-86591 »

International audience

« La dépénalisation de l’injure et de la diffamation : quel juge pour les victimes des propos ?»

International audience

Tumor cells can escape DNA-damaging cisplatin through DNA endoreduplication and reversible polyploidy

Cancer chemotherapy can induce tumor regression followed, in many cases, by relapse in the long-term. Thus this study was performed to assess the determinants of such phenomenon using an in vivo cancer model and in vitro approaches. When animals bearing an established tumor are treated by cisplatin, the tumor initially undergoes a dramatic shrinkage and is characterized by giant tumor cells that do not proliferate but maintain DNA synthesis. After several weeks of latency, the tumor resumes its progression and consists of small proliferating cells. Similarly, when tumor cells are exposed in vitro to pharmacological concentrations of cisplatin, mitotic activity stops initially but cells main…

Colony-stimulating factor-1-induced oscillations in phosphatidylinositol-3 kinase/AKT are required for caspase activation in monocytes undergoing differentiation into macrophages.

Abstract The differentiation of human peripheral blood monocytes into resident macrophages is driven by colony-stimulating factor-1 (CSF-1), which upon interaction with CSF-1 receptor (CSF-1R) induces within minutes the phosphorylation of its cytoplasmic tyrosine residues and the activation of multiple signaling complexes. Caspase-8 and -3 are activated at day 2 to 3 and contribute to macrophage differentiation, for example, through cleavage of nucleophosmin. Here, we show that the phosphatidylinositol-3 kinase and the downstream serine/threonine kinase AKT connect CSF-1R activation to caspase-8 cleavage. Most importantly, we demonstrate that successive waves of AKT activation with increasi…

« La répression des excès d'Internet »

International audience

Les droits de l’opposition dans les Assemblées régionales : insuffisants et perfectibles…

Titre original dans le colloque :"La liberté d’expression des élus régionaux"ISBN : 978-2-343-19142-3; National audience

A constitutive BCL2 down-regulation aggravates the phenotype of PKD1-mutant-induced polycystic kidney disease

IF 5.340; International audience; The main identified function of BCL2 protein is to prevent cell death by apoptosis. Mice knock-out for Bcl2 demonstrate growth retardation, severe polycystic kidney disease (PKD), gray hair and lymphopenia, and die prematurely after birth. Here, we report a 40-year-old male referred to for abdominal and thoracic aortic dissection with associated aortic root aneurysm, PKD, lymphocytopenia with a history of T cell lymphoblastic lymphoma, white hair since the age of 20, and learning difficulties. PKD, which was also detected in the father and sister, was related to an inherited PKD1 mutation. The combination of PKD with gray hair and lymphocytopenia was also r…

« Le blogueur et l'IPJ : l'injure tolérée, la liberté d'expression consacrée »

International audience

Le combat parlementaire de Jaurès contre la loi sur les menées anarchistes du 28 juillet 1894

Titre original dans le colloque : "Jaurès & la liberté de la presse : l’exemple des « Lois scélérates »"ISBN : 979-10-92684-44-5; International audience

« Retour sur la loi constitutionnelle de 1884 : contribution à une histoire de la limitation du pouvoir constituant dérivé »

International audience

La réécriture de la loi sur la presse du 29 juillet 1881 : une nécessité ?

International audience

Les mesures provisoires de la Cour européenne des droits de l'homme

International audience; Un nouvel instrument au service du juge de l'urgence

A role for miR-142-3p in colony-stimulating factor 1-induced monocyte differentiation into macrophages

AbstractThe differentiation of human peripheral blood monocytes into macrophages can be reproduced ex vivo by culturing the cells in the presence of colony-stimulating factor 1 (CSF1). Using microarray profiling to explore the role of microRNAs (miRNAs), we identified a dramatic decrease in the expression of the hematopoietic specific miR-142-3p. Up- and down-regulation of this miRNA in primary human monocytes altered CSF1-induced differentiation of monocytes, as demonstrated by changes in the expression of the cell surface markers CD16 and CD163. One of the genes whose expression is repressed by miR-142-3p encodes the transcription factor Early Growth Response 2 (Egr2). In turn, Egr2 assoc…

Rap et débat d'intérêt général : quand le juge mêle utilement rigueur et bienveillance

International audience

« Neutralité religieuse des magistrats et droit de la presse », in L'application du principe de laïcité à la justice

L’appréhension des discours de haine par le juge pénal français à travers l’analyse du contentieux propre au délit de provocation à la haine à l’égard d’une personne ou d’un groupe de personnes déterminés à raison de motifs discriminatoires

Le principe de non-discrimination : l'analyse des discours

La recherche a porté, plus particulièrement, sur l’analyse du discours du juge administratif dansla prise en compte des discriminations. Pour mener à bien cette réflexion, ont été mobilisés desjuristes, des sociologues, des linguistes et des spécialistes de science politique. Ce travail s’estdéroulé sur une période de deux ans.La première année a permis de cerner comment le juge administratif appréhendait le principede non-discrimination. Afin d’atteindre cet objectif, il a fallu mobiliser la jurisprudence sur lapériode 2000-2015 (environ 7000 décisions et conclusions). Très vite, deux approches ont étéempruntées, la première, afin d’être exhaustif, a consisté à examiner l’ensemble des crit…

Transcription intermediary factor 1γ is a tumor suppressor in mouse and human chronic myelomonocytic leukemia.

Transcription intermediary factor 1γ (TIF1γ) was suggested to play a role in erythropoiesis. However, how TIF1γ regulates the development of different blood cell lineages and whether TIF1γ is involved in human hematological malignancies remain to be determined. Here we have shown that TIF1γ was a tumor suppressor in mouse and human chronic myelomonocytic leukemia (CMML). Loss of Tif1g in mouse HSCs favored the expansion of the granulo-monocytic progenitor compartment. Furthermore, Tif1g deletion induced the age-dependent appearance of a cell-autonomous myeloproliferative disorder in mice that recapitulated essential characteristics of human CMML. TIF1γ was almost undetectable in leukemic ce…

La transparence en politique

International audience

L'appréhension des discours de haine par les juridictions françaises : entre travail d'orfèvre et numéro d'équilibriste

International audience

Le délit d'offense au Président de la République : une occasion manquée

International audience; À propos de l'arrêt de la Cour européenne des droits de l'homme, 14 mars 2013, Eon c. France, n° 26118/10, D. 2013. 968, obs. S. Lavric, note O. Beaud

Cohen syndrome is associated with major glycosylation defects

International audience; Cohen syndrome (CS) is a rare autosomal recessive disorder with multisytemic clinical features due to mutations in the VPS13B gene, which has recently been described encoding a mandatory membrane protein involved in Golgi integrity. As the Golgi complex is the place where glycosylation of newly synthesized proteins occurs, we hypothesized that VPS13B deficiency, responsible of Golgi apparatus disturbance, could lead to glycosylation defects and/or mysfunction of this organelle, and thus be a cause of the main clinical manifestations of CS. The glycosylation status of CS serum proteins showed a very unusual pattern of glycosylation characterized by a significant accum…

Fine-tuning nucleophosmin in macrophage differentiation and activation

Abstract M-CSF–driven differentiation of peripheral blood monocytes is one of the sources of tissue macrophages. In humans and mice, the differentiation process involves the activation of caspases that cleave a limited number of proteins. One of these proteins is nucleophosmin (NPM1), a multifunctional and ubiquitous protein. Here, we show that caspases activated in monocytes exposed to M-CSF cleave NPM1 at D213 to generate a 30-kDa N-terminal fragment. The protein is further cleaved into a 20-kDa fragment, which involves cathepsin B. NPM1 fragments contribute to the limited motility, migration, and phagocytosis capabilities of resting macrophages. Their activation with lipopolysaccharides …

Alpha-defensins secreted by dysplastic granulocytes inhibit the differentiation of monocytes in chronic myelomonocytic leukemia.

Abstract Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a clonal hematopoietic disorder that occurs in elderly patients. One of the main diagnostic criteria is the accumulation of heterogeneous monocytes in the peripheral blood. We further explored this cellular heterogeneity and observed that part of the leukemic clone in the peripheral blood was made of immature dysplastic granulocytes with a CD14−/CD24+ phenotype. The proteome profile of these cells is dramatically distinct from that of CD14+/CD24− monocytes from CMML patients or healthy donors. More specifically, CD14−/CD24+ CMML cells synthesize and secrete large amounts of alpha-defensin 1-3 (HNP1-3). Recombinant HNPs inhibit macrophage co…

Le non-renvoi des QPC. Unité ou diversité des pratiques de la Cour de cassation et du Conseil d'État

ISBN : 978-2-37032-164-0; National audience; L'étude du non-renvoi des questions prioritaires de constitutionnalité (QPC) par les Cours suprêmes présente un caractère singulier à bien des égards et notamment car elle touche à l'office du juge ; à son discours et au contrôle des lois par rapport à la norme suprême. Aussi surprenant soit-il, et bien que le mécanisme de la QPC soit effectif depuis le 1er mars 2010, aucune analyse globale n'a été réalisée sur cette problématique, alors même qu'elle permettrait de préciser le contenu des modalités de renvoi qui conditionnent les chances de succès des recours ; de délimiter l'office des Cours suprêmes, et d'observer le cas échéant, son élargissem…

L'application du principe de laïcité à la justice

Ce rapport sur « l’application de la laïcité à la justice » est le fruit d’un travail collectif mené sur deux années par une équipe d’enseignants-chercheurs (juristes et sociologues) avec le soutien de la mission de recherche « Droit et Justice ».Le sujet est d’autant plus intéressant que la justice n’est sans doute pas un service public comme les autres. Outre une laïcisation plus lente, la justice se distingue également des autres services publics par la diversité des acteurs qui s’y croisent : tous ne sont pas des professionnels (les jurés notamment) et parmi les professionnels, tous ne sont pas des agents publics. Toutes ces personnes ne sont donc pas soumises aux mêmes règles.L’essenti…

Direct Activation of Bax by p53 Mediates Mitochondrial Membrane Permeabilization and Apoptosis

The tumor suppressor p53 exerts its anti-neoplastic activity primarily through the induction of apoptosis. We found that cytosolic localization of endogenous wild-type or trans-activation–deficient p53 was necessary and sufficient for apoptosis. p53 directly activated the proapoptotic Bcl-2protein Bax in the absence of other proteins to permeabilize mitochondria and engage the apoptotic program. p53 also released both proapoptotic multidomain proteins and BH3-only proteins [Proapoptotic Bcl-2family proteins that share only the third Bcl-2homology domain (BH3)] that were sequestered by Bcl-xL. The transcription-independent activation of Bax by p53 occurred with similar kinetics and concentra…

Congenital neutropenia with retinopathy, a new phenotype without intellectual deficiency or obesity secondary toVPS13Bmutations

Over one hundred VPS13B mutations are reported in Cohen syndrome (CS). Most cases exhibit a homogeneous phenotype that includes intellectual deficiency (ID), microcephaly, facial dysmorphism, slender extremities, truncal obesity, progressive chorioretinal dystrophy, and neutropenia. We report on a patient carrying two VPS13B splicing mutations with an atypical phenotype that included microcephaly, retinopathy, and congenital neutropenia, but neither obesity nor ID. RNA analysis of the IVS34+2T_+3AinsT mutation did not reveal any abnormal splice fragments but mRNA quantification showed a significant decrease in VPS13B expression. RNA sequencing analysis up- and downstream from the IVS57+2T>C…

Le juge et le rap

Le droit administratif aux concours

International audience

Le traité de droit constitutionnel de Léon Duguit

International audience; Le Traité de droit constitutionnel de Léon Duguit constitue l'une de ses oeuvres majeures dans laquelle il propose une vision personnelle et nouvelle de la théorie de l'Etat et du droit. Il ne s'agit pas d'un manuel de droit constitutionnel classique mais bien d'un ouvrage original. Edité pour la première fois en 1911, le Traité de droit constitutionnel occupe une place singulière parmi les ouvrages de la doctrine comme au sein des travaux du doyen bordelais tant en raison de la méthode mise en oeuvre que des objectifs visés. Cette singularité a justifié qu'un colloque soit consacré à cet ouvrage comme à son auteur. Ce colloque dont les actes sont ici publiés a ainsi…

« Les mesures provisoires de la Cour européenne des droits de l’homme : un nouvel instrument au service du juge de l’urgence »

International audience

Libre propos sur les propos misogynes ordinaires dans les facultés de droit

« Delictul de contestare a crimelor împotriva umanităţii : un delicte de opinie ? »

International audience

"Le droit au respect de la vie privée des politiques à l’épreuve de la liberté d’expression et d’information : un équilibre introuvable ?"

International audience

L'article 24 bis de la loi sur la presse sanctionnant le discours négationniste : toujours discuté, toujours discutable ?

ISBN : 978-2-37032-212-8; International audience

Dual regulation of SPI1/PU.1 transcription factor by heat shock factor 1 (HSF1) during macrophage differentiation of monocytes

International audience; : In addition to their cytoprotective role in stressful conditions, heat shock proteins (HSPs) are involved in specific differentiation pathways, e.g. we have identified a role for HSP90 in macrophage differentiation of human peripheral blood monocytes exposed to Macrophage Colony-Stimulating Factor (M-CSF). Here, we show that deletion of the main transcription factor involved in heat shock gene regulation, heat shock factor 1 (HSF1), affects M-CSF-driven differentiation of mouse bone marrow cells. HSF1 transiently accumulates in the nucleus of human monocytes undergoing macrophage differentiation, including M-CSF-treated peripheral blood monocytes and phorbol ester-…

Le traitement de l'offense au chef de l’État dans le cadre créé depuis l’abrogation de l’article 26 de la loi sur la presse du 29 juillet 1881

ISBN : 978-2-275-05743-9Titre original de la communication au colloque : "A propos de la poursuite de l’offense au chef de l’Etat dans le cadre créé par l’abrogation de l’article 26 de la loi sur la presse"; International audience

« Lucien-Anatole Prévost-Paradol, un "des pères spirituels" des lois constitutionnelles de 1875 ?»

International audience

Les limitations à la liberté d’expression dans la loi sur la presse du 29 juillet 1881. Disparation, permanence et résurgence du délit d’opinion

International audience

« Aux origines du socialisme municipal : César de Paepe et sa théorie des services publics »

International audience

FAS(CD95) ligand expression by tumor cell variants can be unrelated to their capacity to induce tolerance or immune rejection.

According to the results of in vitro experiments, Fas(CD95) ligand expression by cancer cells might induce apoptosis of activated T cells and contribute to immune tolerance. However, Fas ligand expression had never been explored in vivo in tumor cell models yielding either immune response or tolerance. In the present study, we analyzed the expression and function of Fas ligand in 2 clones of tumor cells originating from the same rat colon carcinoma. REGb cells were immunogenic and yielded tumors that regressed in immune-competent syngeneic hosts, whereas PROb cells induced active tolerance and yielded progressive tumors. Fas ligand was expressed on the plasma membrane of both REGb and PROb …

Royer-Collard contre Thiers : querelle parlementaire au sujet de l’une des trois lois scélérates de Louis-Philippe Ier

International audience

« Les lois scélérates et la répression des anarchistes : l’exemple du procès Monot, Quesnel et Gaillard»

International audience

« Le glas sonne-t-il pour la « loi Gayssot » ? (à propos de l’arrêt de la Cour de cassation du 6 octobre 2015 n°15-84335)»

International audience

Benoit Malon et la rénovation familiale

International audience

Outrage aux femmes et propos sexistes (misogynes) à l'épreuve de la loi sur la presse du 29 juillet 1881

Doctrine; International audience

«Réflexions sur le concept de "garde", nouveau fondement de la responsabilité sans faute de l’Etat ?»

International audience

Rap in French legal proceedings : a linguistics and law perspective séminaire de l’Aston Institute for Forensic Linguistics

Censure et religion : le juge judiciaire, gardien de la liberté d'expression artistique

International audience

MiR-142-3p et leucémogenèse

Tif1gamma Is Essential for Macrophage Differentiation

Abstract Abstract 2370 TIF1gamma (or TRIM33) is an ubiquitous nuclear protein that belongs to the transcriptional intermediary factor 1 family. Human and mouse TIF1gamma are closely related to zebrafish moonshine (mon), a gene whose mutations disrupt embryonic and adult hematopoiesis with severe red blood cell aplasia. Targeted deletion of Tif1gamma is embryonic lethal in mice. In zebrafish and human CD34+ cells, TIF1gamma functionally links positive elongation factors such as p-TEFb and FACT to blood specific transcription complexes (e.g. the SCL/TAL1 complex) to regulate elongation of genes by antagonizing Pol II pausing. TIF1gamma also affects the human hematopoietic progenitor cell resp…

Le non renvoi des QPC et la loi sur la presse du 29 juillet 1881

ISBN : 978-2-37032-164-0; International audience

La lutte contre les discours de haine sur Internet : un arsenal juridique inadapté ?

Diffamation, débat d’intérêt général et bonne foi : la Cour de cassation persiste et signe !

International audience

« L’exception de vérité des faits diffamatoires de plus de dix ans : chronique d’une disparition annoncée en France (Conseil constitutionnel (fr.), décision n°2011-131 QPC, Mme Térésa C. et autre, 20 mai 2011)»,

International audience

La liberté de la presse dans le Traité de droit constitutionnel de Léon Duguit

ISBN : 978-2-3703-2268-5Titre original dans le colloque : "La liberté d'opinion et la liberté de la presse"; International audience

La délicate résolution du conflit entre le droit à l’image et le droit à l’information : quand la rigueur est de mise ! Note sous Cass. civ. 1ère, 29 mars 2017, n°15-28.813

International audience

Targeting apoptosis proteins in hematological malignancies

The apoptotic machinery plays a key role in hematopoietic cell homeostasis. Terminally differentiated cells are eliminated, at least in part, by apoptosis, whereas part of the apoptotic machinery, including one or several caspases, is required to go through very specific steps of the differentiation pathways. A number of hematological diseases involve a deregulation of this machinery, which in most cases is a decrease in cell sensitivity to pro-apoptotic signals through over-expression of anti-apoptotic molecules. In some situations however, e.g. in the erythroid lineage of low grade myelodysplastic syndromes, cell sensitivity to apoptosis is increased in a death receptor-dependent manner a…

« Diffamation et débat d’intérêt général : la bonne foi plie mais ne rompt pas »

International audience

A MiR-142-3p/EGR2 Feedback Circuitry In Human CSF-1 Driven Differentiation of Monocytes Into Macrophages

Abstract Abstract 2366 Colony-stimulating factor-1 (CSF-1 or M-CSF) triggers the differentiation of human peripheral blood monocytes into macrophages through and integrated cytokine/transcription factors circuitry. Using microarray profiling to explore the role of microRNAs (miRNAs) in this molecular circuitry, we identified the down-regulation of miR-142-3p in human macrophages obtained from CSF-1-treated monocytes. We show that miR-142-3p is a repressor of the transcription factor EGR2 (Early Growth Response 2) through direct 3'UTR interactions. Interestingly, EGR2 binds the promoter of the pre-miR-142-3p gene to negatively regulate its expression, identifying a self-regulatory feedback l…

« Léo Hamon, parcours d’un gaulliste de gauche après le départ du Général de Gaulle»

International audience

« L’avenir des lois mémorielles à la lumière de la décision du Conseil constitutionnel du 28 février 2012 relative à la loi visant à réprimer la contestation de l’existence des génocides reconnus par la loi »

International audience

L'expression des politiques : une marge de manœuvre confortable, des bornes étroites...

International audience

« Transparence et pouvoirs du juge d’instruction dans les affaires politico-financières »,

International audience

« Le délit d’offense au président de la République : une occasion manquée. A propos de l’arrêt Eon contre France, Cour EDH, 14 mars 2013 »

International audience

L'outrage par la parole fait aux femmes : quel bilan, quelles perspectives ?

International audience; L’outrage par la parole fait aux femmes peut être réprimé soit sur le fondement du délit d’injure envers un particulier, soit sur le fondement des incriminations sexistes introduites par la loi du 30 décembre 2004. L’analyse du traitement réservé à l’offense aux femmes conduit à observer que si « la » femme est protégée, elle l’est surtout à titre individuel, sur le fondement du délit d’injure envers un particulier, dont la protection cède lorsque le propos s’inscrit dans le cadre de l’humour et de la satire politique. En revanche, « les » femmes apparaissent plus vulnérables face à l’outrage, les délits spécifiques introduits en 2004 ayant été jusqu’à présent très p…