Zunahme der Promazin-Albumin-Bindung, bedingt durch andere Pharmaka

Dose-dependent metabolism and hepatic distribution of phenprocoumon in rats

The dose-dependency of phenprocoumon disposition was determined in rats by iv administration of 0.1 and 1.0 mg/kg doses to separate groups of animals. The intrinsic clearance (unbound clearance) was 33% lower in the animals given 1.0 mg/kg dose than in the animals given 0.1 mg/kg dose. The apparent unbound volume of distribution was 55% lower and the elimination rate constant 54% higher in the high dose group than in the lower dose group. Binding of phenprocoumon to liver showed saturability with a two- to threefold higher apparent unbound fraction of phenprocoumon in liver in animals given the high dose in comparison to animals given the low dose.

Zunahme der Promazin-Albumin-Bindung, bedingt durch andere Pharmaka / Increased Albumin Binding of Promazine Depending on other Drugs

Es wurde der Einflus von Sulfafurazol, Sulfamethoxypyridazin, Sulfadimethoxin, Sulfamethoxydiazin, Suramin, Tetracyclin, Oxytetracyclin und Chlortetracyclin auf das Bindungsvermogen einer 4% igen Rinder-serumalbuminlosung fur Promazin untersucht. Sulfafurazol, Sulfamethoxypyridazin und Sulfadimethoxin verdrangten Promazin aus seiner Albuminbindung, die ubrigen Pharmaka bewirkten eine Zunahme der Promazineiweisbindung. Damit wurde gezeigt, das sich Arzneimittel nicht nur gegenseitig aus der Eiweisbindung verdrangen, sondern auch gegenseitig ihre Bindung an Eiweis verstarken konnen. Sulfamethoxydiazin bewirkte eine geringe, Suramin eine sehr starke Abnahme des freien Promazins. Jeweils gleich…

Isosorbide dinitrate: pharmacokinetics after intravenous administration.

Isosorbide dinitrate (ISDN) is an important organic nitrate found therapeutically useful in its sublingual and oral forms in various cardiovascular diseases such as angina pectoris (1) and congestive heart failure (2). Recently Distante et al. (3) showed that an intravenous infusion of this drug, at 0.021–0.083 mg/min is also effective in managing unstable angina. The availability of an intravenous dosage form of ISDN not only affords the opportunity to characterize the pharmacokinetics of this drug after this particular mode of therapy, but also gives the possibility of assessing the bio-availability of this drug after other (e.g., oral) routes of administration in patients. This latter po…

�ber den Einflu� saurer Substanzen auf die Bindung von Promazin an Rinderserumalbumin

Bestimmung der Eiweissbindung von Pharmaka in bikarbonatgepufferten Lösungen

A gel filtration method is described for quantitative estimation of protein binding of drugs at 37 °C and pH 7.4 in solutions containing bicarbonate buffer.

Species-dependent stereospecific serum protein binding of the oral anticoagulant drug phenprocoumon

13 mammalian species are classified into 3 clearcut groups with respect to the stereospecific serum protein-binding of phenprocoumon: 2 groups showing opposed stereospecific binding characteristics and a 3rd group exhibiting no stereospecific binding. Structural differences in the albumin molecule account for these stereospecific differences in serum protein-binding.

Die Aufnahme von Promazin, Chlorpromazin und deren Desmethylmetaboliten in das isoliert perfundierte Rattenhirn

The uptake of promazine, chlorpromazine, desmethylpromazine, and desmethylchlorpromazine into the isolated rat brain was determined in relation to their lipophilic character and their binding to albumin and erythroeytes in the perfusion media. The desmethylmetabolites showed about the same degree of binding as their parent compounds promazine and chlorpromazine. On the other hand the partition coefficients of promazine and chlorpromazine were about 10 times higher than those of their desmethylmetabolites. The more hydrophilic desmethyl-metabolites permeated more slowly into the rat brain, but in the distribution equilibrium they may obviously come up to the same concentration in the brain a…

Die Bedeutung der Benzolringe bei der Eiwei�bindung von Promazin und Chlorpromazin

Die unterschiedliche Bindungsfahigkeit von Promazin und Chlorpromazin in 1% iger und 4% iger Rinderserumalbuminlosung lies eine Beteiligung der Phenothiazinbenzolringe an der Eiweisbindung vermuten. Durch einfache aromatische Substanzen wie Benzoesaure, Anilin, 2,6-Dihydroxybenzoesaure, Salicylsaure, Acetylsalicylsaure und Nicotinsaure konnten die Phenothiazinderivate aus ihrer Bindung an Rinderserumalbumin verdrangt werden. Dagegen zeigten alicyclische Verbindungen wie Cyclohexylamin und Tranexamsaure keinen Verdrangungseffekt. Aus diesen Befunden wurde auf eine hydrophobe Wechselwirkung zwischen den Benzolringen der Phenothiazinderivate einerseits und des Albumins andererseits geschlossen.

SPECIES-DEPENDENT STEREOSPECIFIC SERUM PROTEIN BINDING OF PHENPROCOUMON