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PO39 La fission mitochondriale induite par le glucose est indispensable à la signalisation ROS lors de la détection hypothalamique de l’hyperglycémie

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Introduction Nous avons montre que la detection hypothalamique de l’hyperglycemie (HG) fait intervenir une signalisation ROS d’origine mitochondriale, laquelle est indispensable aux reponses effectrices, dont la secretion d’insuline. Par ailleurs, des etudes recentes montrent que la morphologie des mitochondries varie lors de l’HG, morphologie qui est dependante de la dynamique mitochondriale, modifiant alors la production de ROS. Ainsi, l’inhibition de la fission mitochondriale diminue la production de ROS lors d’une hyperglycemie dans l’hepatocyte par exemple. Objectif Comprendre si, in vivo, la signalisation par les ROS lors du « glucose sensing » hypothalamique, implique la dynamique mitochondriale, et plus particulierement la fission. Materiels et Methodes : L’inhibition de Drp1 (fission), est realisee par transfection de siRNA en cultures hypothalamiques pour la validation des siRNA, soit par injection dans le noyau arque de rat, les animaux temoins sont transfectes par un siRNA controle. L’inhibition est evaluee par l’etude du reseau mitochondrial ( in vitro ) et Western blot ( in vivo ). La prise alimentaire (PA), le poids, la glycemie et l’insulemie sont suivis avant et apres transfection (5 jours). La detection du glucose dans l’hypothalamus est evaluee par cfos, marqueur d’activation cellulaire, et en termes de production de ROS apres injection d’un bolus de glucose par la carotide, laquelle declenche un pic de secretion d’insuline. Resultats L’inhibition de la fission mitochondriale dans le noyau arque entraine une inhibition de la sensibilite au glucose. Ceci se traduit par la diminution de production de ROS lors de l’injection de glucose vers le cerveau dont la consequence est une diminution de la secretion d’insuline. Ceci entraine egalement des defauts de regulation de la PA : les animaux ayant recu les siRNA Drp1 presentent une augmentation de leur prise alimentaire, qui se traduit par un gain de poids plus important que chez les rats siRNA temoins. Conclusion Ces resultats montrent que la morphologie mitochondriale est requise pour la detection du glucose par le NA hypothalamique, en termes de regulation de la PA et de secretion d’insuline.