6533b7d6fe1ef96bd126646f

RESEARCH PRODUCT

O20 Rôle de l’Acyl-CoA Binding Protein dans le contrôle hypothalamique de la balance énergétique

subject

description

Rationnel Le controle de la balance energetique repose sur la detection de signaux metaboliques incluant les acides gras a longue chaine (AGLC) par l'hypothalamus medio-basal (HMB). Les AGLC agissent dans l'HMB pour inhiber la prise alimentaire et la production de glucose, cependant les voies metaboliques et types cellulaires impliques ne sont pas connus. Acyl-CoA Binding Protein (ACBP) est une proteine intracellulaire liant les AGLC-CoA et controlant leur metabolisme en peripherie. Dans le cerveau, ACBP est connu comme Diazepam Binding Inhibitor, un peptide secrete et clive en octadecaneuropeptide (ODN). L'administration centrale d'ODN exerce une action anxiogene et anorexigene. Cependant, le role d'ACBP endogene dans le metabolisme et effets centraux des AGLC ainsi que le controle de l'equilibre energetique reste inconnu. Materiels et methodes Par des approches complementaires in vitro, ex vivo et l'utilisation de modeles ACBP KO in vivo , nous avons teste si ACBP est implique dans le metabolisme et la detection hypothalamique des AGLC et le bilan energetique. Resultats 1- En immunohistochimie, ACBP est principalement exprime dans les astrocytes et tanycytes de l'HMB. 2- Le metabolisme intracellulaire de l'oleate mais pas du palmitate est altere dans les astrocytes et explants hypothalamiques de souris ACBP KO. 3- L'administration centrale d'ODN inhibe la prise alimentaire chez les souris sauvages mais pas chez les souris MC4R KO suggerant l'implication des neurones POMC. 4- Nos donnees d'electrophysiologie montrent qu'ODN active specifiquement les neurones anorexigenes POMC. 5- L'invalidation d'ACBP specifiquement dans les astrocytes via la strategie Cre-Lox n'affecte pas la balance energetique sous diete normale mais augmente la susceptibilite a developper l'obesite chez les souris femelles sous diete riche en graisses. Conclusion Ces resultats suggerent un double role d'ACBP comme regulateur du metabolisme des AGLC et gliotransmetteur implique dans le cross-talk entre astrocytes et neurones POMC et la regulation hypothalamique de l'equilibre energetique. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.