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P185 Canaux TRPC3: nouveau mécanisme impliqué dans la sensibilité hypothalamique au glucose et le contrôle de l’homéostasie énergétique

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Introduction L’hypothalamus medio-basal (MBH) renferme des neurones gluco-excites impliques dans le controle de l’homeostasie glucidique. Neanmoins, les mecanismes mis en jeu dans la reponse au glucose de ces neurones sont inconnus mis a part des donnees preliminaires montrant l’implication d’especes actives de l’oxygene (EAOs). Certains canaux de la famille des « transient receptor potential-canonical ° » (TRPC), qui presentent une conductance ionique observee dans les neurones gluco-excites, sont directement modules par les EAOs. Nous avons emis l’hypothese qu’une voie de signalisation EAOs-TRPC-dependante est impliquee dans la reponse au glucose des neurones gluco-excites hypothalamiques. Materiels et methodes In vitro : l’activite de cellules dissociees de MBH de rats ou souris est enregistree par imagerie calcique en reponse a l’augmentation de la concentration en glucose de 2,5 a 10 mm, en presence d’inhibiteurs de canaux TRPC. In vivo: la secretion d’insuline induite par l’injection intra-carotidienne d’un bolus de glucose, la tolerance au glucose et a l’insuline sont etudiees en reponse a l’administration d’inhibiteurs TRPC dans le MBH chez le rat et chez des souris deficientes pour le canal TRPC3. Resultats L’intensite des reponses calciques au glucose des neurones gluco-excites diminue significativement en presence des inhibiteurs TRPC non selectifs ou TRPC3-selectifs. Ces donnees suggerent que ce canal est implique dans la reponse au glucose des neurones gluco-excites du MBH. In vivo, l’administration d’un inhibiteur TRPC3-selectif dans le MBH inhibe la secretion d’insuline induite par l’injection intracarotidienne de glucose. Les souris deficientes pour le canal TRPC3 presentent egalement un defaut de secretion d’insuline en reponse a cette injection, parallelement a une intolerance au glucose, une hyperglycemie a jeun et un surpoids. Conclusion Nos donnees mettent en evidence une nouvelle voie de signalisation EAOs-TRPC3 jouant un role clef dans la reponse au glucose des neurones gluco-excites de MBH et le controle de l’homeostasie glucidique. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.