6533b832fe1ef96bd129a7b2

RESEARCH PRODUCT

Hipofīzes adenomu ietekmējošo kandidātfaktoru funkcionālā raksturošana šūnu kultūrās

subject

description

Hipofīzes neiroendokrīnais audzējs (PitNET) ir labdabīgs smadzeņu audzējs, kas ir viens no visbiežāk sastopamajiem audzējiem smadzeņu dobumā. Molekulārie un šūnu mehānismi, kas veicina PitNET patoģenēzi, vēl nav labi izprasti. Somatostatīna receptoru analogi (SSA) tiek izmantoti audzēju ārstēšanai, tomēr daļai pacientu ir novērota rezistence pret SSA, kuru būtiski ietekmē dažādu gēnu ekspresija. Šajā darbā PitNET šūnu līnijās tika validēti un funkcionāli noraksturoti PitNET transkriptomu sekvencēšanā atklātie G-proteīna signalizācijas regulatora 4 (RGS4) un miR-625-5p kandidātfaktori un novērtēta SSA transkriptomiskā un funkcionālā ietekme uz somatotrofo GH3 šūnu līniju. Iegūtie rezultāti parādīja, ka RGS4 kā GTPāzi aktivizējošā proteīna inhibēšana pastiprinā SSA ietekmi uz PitNET šūnu proliferāciju un apoptozi modulējot cAMF un MAPK signālpārneses ceļus. Savukārt miR-625-5p izslēgšana GH3 šūnās palielina SSA antiproliferatīvo darbību. GH3 šūnu līnijas transkiptomā netika novērotas nozīmīgas izmaiņas pēc SSA stimulācijas, kas būtu pielīdzināmas no PitNET audiem iegūto sfēru transkriptoma izmaiņām, liecinot par to, ka GH3 šūnās pilnībā neatspoguļo PitNET sfērās notiekošos procesus.