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Les oméga-3 préviennent l’altération de la couche de mucus, le stress du réticulum endoplasmique et l’inflammation induits par un régime obésogène au niveau du colon de souris fat-1

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Introduction et but de l’etude Un regime obesogene induit d’importantes alterations de la barriere intestinale, une endotoxemie metabolique et une inflammation chronique dite de bas bruit. La couche de mucus recouvrant l’intestin, principalement constituee de la glycoproteine Muc2 produite par les cellules caliciformes, maintient les bacteries du microbiote a distance des cellules hotes, empechant ainsi une activation du systeme immunitaire. Il a ete montre qu’un regime obesogene etait capable d’alterer l’epaisseur de cette couche de mucus en association avec une inflammation et un stress du reticulum endoplasmique. Les omega-3 exercent de puissants effets anti-inflammatoires, et un enrichissement tissulaire en omega-3 permet de reduire, lors d’un regime obesogene, l’inflammation chronique dite de bas bruit et de maintenir l’integrite de la fonction barriere de l’intestin. Le principal objectif de cette etude a ete de determiner si, lors d’un regime obesogene, un enrichissement tissulaire en omega-3 pouvait prevenir, au niveau du colon, l’alteration de l’epaisseur de la couche de mucus. Materiel et methodes Les souris transgeniques fat-1, capables de convertir les omega-6 en omega-3, presentent de ce fait une importante diminution du ratio omega-6/omega-3, sans qu’une supplementation alimentaire en omega 3 soit necessaire. Des souris fat-1 et sauvages (WT) ont ete nourries avec un regime obesogene ou avec un regime controle durant 12 semaines. L’epaisseur de la couche de mucus a ete mesuree apres une coloration BA/PAS et des marqueurs d’inflammation et du stress du reticulum endoplasmique ont ete quantifies par RT-qPCR. Resultats et analyse statistique Nos resultats montrent que, comparativement aux souris WT, l’expression de Muc2 reste inchangee et l’epaisseur de la couche de mucus est preservee chez les souris fat-1 nourries avec un regime obesogene. De plus, chez ces dernieres, l’expression des marqueurs de l’inflammation (TNF-α et IL1-β) ainsi que du stress du reticulum endoplasmique (XBP1 et GRP78) ne sont pas alteres, contrairement a ce qui a ete observe chez les souris WT. Conclusion De part ces effets protecteurs, les omega-3 semblent etre une piste therapeutique prometteuse dans la lutte contre l’obesite notamment par leur capacite a preserver l’integrite de la barriere intestinale. Le microbiote jouant un role majeur dans l’homeostasie intestinale et le maintien de la fonction barriere de l’intestin, des etudes complementaires doivent etre realisees afin d’etudier les effets d’un enrichissement tissulaire en omega-3 sur la composition du microbiote intestinal en relation avec l’epaisseur de la couche de mucus. Pour cela, nous proposons d’effectuer des transplantations de microbiote de souris fat-1 chez des souris WT et/ou axeniques soumises a un regime obesogene.