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RESEARCH PRODUCT

C023 Evaluation de l’effet protecteur de l’acide dihydro-lipoïque vis-à-vis d’une séquence d’ischémie-reperfusion sur coeur isolé perfusé de rat et d’un stress oxydant induit in vitro sur le globule rouge

subject

description

L’acide alpha-lipoique (AL) est un dithiol endogene aux proprietes antioxydantes. Au niveau intracellulaire, l’AL subit une reduction pour former l’acide dihydro-lipoique (DHLA) qui represente son metabolite le plus actif. L’objectif de ce travail a ete de preciser les effets d’un traitement in vitro par le DHLA sur 1) des coeurs isoles perfuses de rats soumis a une sequence d’ischemie-reperfusion (IR) et 2) des globules rouges (GR) soumis a une agression radicalaire. Les coeurs ont ete isoles, perfuses en mode Langendorff et soumis a une ischemie globale totale de 30 min suivie d’une reperfusion de 30 min. Cinq minutes avant l’ischemie et pendant toute la periode de reperfusion, il a ete ajoute au liquide de perfusion soit 3,3 % d’une solution hydro-alcoolique (groupe temoin) soit 10-4 M de DHLA. Des GR humains (dilution au 1/20 e dans du tampon phosphate) ont ete soumis a un stress oxydant par le 2,2’-azo-bis (2-amidinopropane) hydrochloride (AAPH) en presence ou non de concentrations croissantes de AL, DHLA ou de Trolox (antioxydant de reference). L’administration de 10-4M de DHLA dans le liquide de perfusion des coeurs isoles n’a pas conduit a une amelioration de la dysfonction contractile cardiaque qui caracterise la sequence d’IR. En revanche, dans nos experiences realisees in vitro sur GR, en presence de DHLA, l’efflux potassique extracellulaire, qui signe la degradation precoce des membranes erythrocytaires par le stress oxydant, a ete diminue de maniere significative et dose-dependante. Le DHLA etait plus efficace que l’AL aux memes concentrations et offrait une protection plus importante que celle du Trolox. En conclusion, il apparait que, dans nos conditions experimentales, le myocarde ischemique n’est pas sensible au traitement par 10-4M de DHLA. En revanche, les membranes erythrocytaires sont protegees de maniere tres significative par ce compose antioxydant. Nos resultats ouvrent des perspectives quant a un possible benefice de l’utilisation du DHLA ou de l’AL dans certaines pathologies ou le stress oxydant interesse principalement le territoire vasculaire (diabete).