Search results for "alfavīrusi"
showing 3 items of 3 documents
Alfavīrusu vadīta SI-CLP gēna piegāde peļu krūts vēža modelī
2015
Pēdējā laikā parādīta augsta alfavīrusu vektoru aktivitāte divos pretvēžu terapijas pamatvirzienos: audzēju šūnu apoptozes indukcijā un pretvēža imūnmodulācijā, kur makrofāgiem ir neaizvietojama loma pretvēža imūnatbildes veidošanā. Šī darba ietvaros izveidots jauns onkolītisks SFV vektors ar saturošo hitināzei-līdzīgo peles SI-CLP gēnu, kura funkcijas organismā līdz šim nav zināmas. Izveidotā rekSFV1/Enh.mSI-CLP vektora raksturošanai tika analizēta tā infekcijas spēja BHK-21 un peļu krūts vēža TS/A šūnu līnijās in vitro un SI-CLP proteīna produkcijas un sekrēcijas pārbaude ar Western blot metodi. Lai izpētītu vektora terapeitiskas īpašības, tika veikts in vivo eksperiments krūts audzēja TS…
Alfavīrusu vektoru transdukcijas efektivitātes paaugstināšana ar magnētiskām nanodaļiņām vēža šūnās
2019
Pēdējā laikā alfavīrusu vektoru pielietojums pretvēža terapijā eksperimentālos modeļos kļūst arvien izplatītāks. Semliki meža vīruss (SFV) ir potenciāls vēža gēnu terapijas vektors, kas spēj nodrošināt relatīvi īslaicīgu, bet augsta līmeņa heterologu proteīnu ekspresiju vēža šūnās. Transdukcijas efektivitātei ir liela nozīme optimālai gēnu piegādei audzējos. Ir pierādīts, ka magnētiskās nanodaļiņas (MNPs) palielina šūnu transdukciju ar dažādiem vīrusu vektoriem in vitro. Šajā darbā tika pētīts MNPs panelis, lai uzlabotu vēža šūnu transdukciju ar SFV vektoru. Tika pielietota magnetotransdukcija, izmantojot pozitīvi lādētas MNPs, kas palielina Semliki meža vīrusa transdukciju TS/A, B16, 4T1, …
Alfavīrusu genomiskās RNS piegāde audzēju šūnu kultūrās, izmantojot lipofilos 1,4-dihidropiridīna atvasinājumus
2015
Alfavīrusu genoms ir aptuveni 11,5 kb gara vienpavediena, pozitīvas ķēdes RNS, kuru ir potenciāls izmantot antigēnu kodējošu, pašamplificējošu RNS vakcīnu izstrādē. Lai veidotu stabilu piegādes sistēmu bieži tiek izmantoti lipofili aģenti ar katjonu īpašībām, piemēram, 1,4-dihidropiridīna atvasinājumi. Šādi lipopleksi jau ir uzrādījuši teicamus rezultātus nukleīnskābju vakcīnu preparātu izstradē. Salīdzinot ar virālajām piegādes sistēmām, tiek apietas problēmas, kas saistītas ar anti-vektora imunitāti, citotoksicitāti un biodrošību. Šajā darbā tika veikta alfavīrusu genomiskās RNS rekSFV1/Ds-Red un 1,4-dihidropiridīnu atvasinājumu lipopleksu veidošanas optimizācija, lai panāktu maksimāli ef…