0000000000457613
AUTHOR
Anna Kiršteina
Gripas vīrusa hemaglutinīna fragmenta strukturāla izpēte un eksponēšana uz vīrusiem līdzīgo daļiņu virsmas
Iekļaujot vakcīnā konservatīvus vīrusa proteīnu domēnus, būtu iespējams nodrošināt plaša spektra aizsardzību pret dažādiem gripas vīrusu apakštipiem. Viens no šādiem konservatīviem rajoniem ir hemaglutinīna (HA) stalka peptīds HA2.3. Bakalaura darba mērķis bija noteikt HA2.3 struktūru, tā eksponēšanas iespējas uz dažādu vīrusiem līdzīgo daļiņu (VLP) virsmas, un pētīt šo daļiņu imunoloģiskās īpašības. Pētījumā tika veikta HA2.3 ekspresija, attīrīšana, kristalizācija. Izmantojot rentgenstaru difrakciju, tika noteikts, ka HA2.3 struktūra vides pH 5,5 atbilst natīvajai HA stalka trimēra post fusion konformācijai. HA2.3 tika ķīmiski konjugēts pie dažādu VLP virsmas, kuras pēc tam izmantoja peļu …
The immunoprotective and diagnostic potential of influenza virus haemagglutinin stalk domain for development of novel vaccine prototypes
Pret konservatīviem gripas vīrusa epitopiem mērķēta vakcīna varētu paplašināt inducēto imunitāti un novērst nepieciešamību pēc ikgadējas vakcīnas komponentu atjaunošanas. Lai noteiktu stalka specifisko imunitāti cūkkopības darbinieku pirms pandēmijas serumā, tika izmantots gripas vīrusa stalks. Uz VLP eksponēts lineārs stalks izsauca plašu antivielu atbildi pelēs, taču neaizsargāja pret slimības simptomiem. Rentgenstaru kristalogrāfija un cietvielu KMR uzrādīja trimēra zema pH formas saglabāšanos pēc ķīmiskas VLP funkcionalizācijas. Uz VLP eksponēts stalks inducēja plašu antivielu atbildi, bet nepasargāja no letālām gripas vīrusu infekcijām. Uz vienas daļiņas vienlaicīgi eksponēts stalks un…
Gripas vīrusa hemaglutinīna peptīdu attīrīšana, strukturālā izpēte un imunoloģiskās īpašības
Gripas vīrusa mažorais virsmas antigēns hemaglutinīns (HA) ir primārais vīrusa neitralizējošo antivielu mērķis. HA stiebrs jeb stalks ir strukturāli konservatīvs proteīna domēns, kas šobrīd raisa plašu interesi kā potenciāls universālas gripas vakcīnas kandidāts. Darba ietvaros tika analizēti divu HA apakštipu (H1 un H3) stalka peptīdi, kas savstarpēji pārklājas C galā, – 57 aminoskābju garais peptīds 1 un N-galā pagarinātais 72 aminoskābju garais peptīds 2. Darbā tika veikta stalka peptīdu ekspresija, attīrīšana un kristalizācija. Analizējot H1 peptīda 1 kristālstruktūru, tika noteikts, ka apstākļos pie pH 6,7 tas ir trimērs, kura konformācija atbilst pilna garuma HA post-fusion struktūrai…