Mise au point d’un modèle de co-culture cellules entérocytes et d’un modèle de colonisation digestive stable chez la souris immuno-compétente permettant d’étudier les interactions cellulaires et moléculaires in vitro et in vivo de C. albicans avec la muqueuse digestive

National audience

Adaptation de Candida albicans dans les tissus humains: du commensalisme à la pathogénicité

National audience; Candida albicans (C. albicans) est un micro-organisme eucaryote appartenant à la flore commensale des muqueuses de l’homme sain. Ce commensalisme résulte d’un équilibre entre la levure et les systèmes de défense de l’hôte. La rupture de cet équilibre chez un patient fragilisé (sujet infecté par le VIH, neutropénique, cancéreux, transplanté ou séjournant en service de réanimation) favorisera une colonisation intense des muqueuses, un envahissement de la barrière digestive et enfin la possibilité de dissémination hématogène. Les candidémies restent des infections graves puisque la mortalité directement attribuable à l’infection est estimée à 38%. Nos travaux ont d’abord por…

Mise en place d'un modèle in vivo de colonisation digestive stable à C. Abicans chez la souris immunocompétente

Les levures du genre Candida sont des agents pathogènes opportunistes responsables de candidoses invasives chez les sujets immunodéprimés, et sont associées à un taux de mortalité élevé. Elles représentent 8 à 15% des infections nosocomiales hématogènes et Candida albicans est l’espèce la plus fréquemment isolée en pathologie humaine. Initialement C. albicans appartient à la flore commensale intestinale, buccale et vaginale de l’homme. Ce commensalisme résulte d’un équilibre entre les propriétés biologiques de la levure et les systèmes de défense de l’hôte. La rupture de cet équilibre chez un patient fragilisé aura pour conséquence une colonisation intense des muqueuses favorisant un envahi…

Candida albicans interaction with M cells in an in vitro model of the human intestinal Follicle Associated Epithelium (FAE)

National audience; Candida albicans (C. albicans) is a microorganism belonging to the commensal flora of the intestinal, oral and vaginal mucosal surfaces in healthy humans. This commensalism results from a balance between the virulence factors of the yeast and defense mechanisms of the host. However, disturbance of this balance in a vulnerable patient may result in intense mucosal colonization that promotes invasion of epithelial cells, translocation across the intestinal epithelial barrier and, eventually hematogenous dissemination. A better understanding of the mechanisms by which C. albicans interacts with the intestinal mucosa will improve our knowledge of the physiopathology of dissem…

Enterocytes'tight junctions play a protective role in limiting invasion of Candida albicans into intestinal cells

National audience; C. albicans is a commensal yeast of the mucous membranes in healthy humans that can also be responsible for disseminated candidiasis, mainly originating from the digestive tract in vulnerable patients. Deciphering the cellular and molecular mechanisms of the interaction of C. albicans with enterocytes is necessary to better understand the basis of commensalism and pathogenicity of the yeast and to improve the management of disseminated candidiasis. In intestinal epithelia, E-cadherin is constitutive of the Adherens Junctions localized just below the Tight Junctions (TJs) which ensure impermeability of the intestinal barrier. We hypothesized the absence of endocytosis of C…

Etapes précoces des candidoses systémiques : Etude du rôle des cellules M au cours de l'interaction de Candida albicans avec la muqueuse digestive

Candida albicansis able to use M cells as a portal of entry across the intestinal barrierin vitro

Candida albicans is the most frequent yeast responsible for systemic infections in humans. These infections mainly originate from the gastrointestinal tract where C. albicans can invade the gut epithelial barrier to gain access to the bloodstream. Along the gut, pathogens can use Microfold (M) cells as a portal of entry to cross the epithelial barrier. M cells are specialized cells mainly located in the follicule-associated epithelium of Peyer patches. In this study, we used scanning electron and fluorescence microscopy, adhesion and invasion assays and fungal mutants to investigate the interactions of C. albicans with M cells obtained in an established in vitro model whereby enterocyte-lik…

Les cellules M : une porte d’entrée pour le franchissement de la barrière intestinale par Candida albicans

Candida albicans est un pathogene opportuniste pouvant provoquer des infections systemiques chez des patients immunodeprimes. L’origine de ces infections est principalement d’origine endogene, notamment a partir du tractus gastro-intestinal, ou le champignon peut penetrer a travers la barriere epitheliale intestinale pour gagner ensuite la circulation sanguine. Au niveau de la muqueuse intestinale, les enterocytes forment une monocouche de cellules assurant l’integrite et l’impermeabilite du tissu digestif. Au niveau des plaques de Peyer notamment, les cellules Microfold (ou cellules M) sont associees aux enterocytes et jouent un role important dans l’homeostasie digestive. En effet, ces ce…

Mise en place d’un modèle in vivo de colonisation digestive stable à C. albicans chez la souris immunocompétente