Über Basisch substituierte Tryptamine und Tryptophole 2. Mitt.: Über die Synthese in 2-Stellung basisch substituierter Tryptopholderivate

Die Darstellung von 2-(N-Piperidinomethyl)-tryptophol-Derivaten aus 2-Methyltryptophol wird beschrieben. Tryptamines and Tryptophols with basic Substituents, Part II The synthesis of 2-(N-piperidinomethyl)-tryptophol-derivatives from 2-methyltryptophol is described.

�ber den Einflu� von cholinergen Pharmaka auf die Ulcusbildung und die Magensaftsekretion bei der Shay-Ratte

Der Einflus von Arecaidin-Derivaten mit Muscarin-, Nicotinoder Atropin-artiger Wirkung auf die Magensaftsekretion und die Ulcusbildung wurde bei der Shay-Ratte untersucht. Einige Substanzen wurden zu Vergleichszwecken mit herangezogen. Die Dosierung der zu untersuchenden Substanzen wurde jeweils so gewahlt, das entweder ein deutlicher Effekt oder toxische Erscheinungen auftraten. 1. Papaverin zeigt einen schwach hemmenden Effekt auf die Uleusbildung, ohne die Magensaftsekretion zu beeinflussen. 2. Peripher wirkende Parasympathomimetica und Cholinesterasehemmstoffe steigern die Ulcusbildung und manchmal auch die Magensaftsekretion. 3. Nicotin beeinflust die Ulcusbildung nicht, hemmt jedoch d…

�ber die Eiwei�bindung von Bisguanylhydrazonen

Die Affinit�t von 3,3?-Dimethyl-4,4?-diacetyl-diphenyl-bisguanylhydrazon zu verschiedenen Organen des Meerschweinchens

ChemInform Abstract: Regioisomeric 3-, 4-, and 5-Aminomethylisoxazoles: Synthesis and Muscarinic Activity.

Digoxin concentrations in serum and cantharides blister fluid: correlations with cardiac response.

The relationship between the pharmacokinetics and dynamics of digoxin was investigated using a skin blistering technique that allows experimental access to tissue fluid concentrations. Eight healthy volunteers received digoxin, 1.0 mg, and placebo intravenously according to a double-blind crossover design. Drug concentrations were determined during a 72-hour period in serum, urine, and cantharides blister fluid (CBF). Digoxin levels in the hypothetic peripheral compartments were calculated from serum concentrations. Digoxin effects (total electromechanical systole [QS2c], left ventricular ejection time [LVETc], preejection period [PEPc], QTc time, heart rate, and T wave amplitude) were meas…

Stereochemie der Aralkylierung am Tropanstickstoff

Über basisch substituierte 1.8-Dioxo-octahydroxanthene. 3. Mitt.: Umsetzung von Dialkylaminoäthylchloriden mit Kondensationsprodukten von Glyoxylsäure

Die Synthese basisch substituierter Ester der 3.6-Tetramethyl-1.8-dioxo-octahydroxanthen-9-carbonsaure sowie von 9-(Dialkylaminoathoxy)-phenyl-3.6-tetramethyl-1.8-dioxo-octahydroxanthenen wird beschrieben. Synthesis of Basic Substituted 1.8-Dioxo-octyahydroxanthenes The synthesis of basic substituted esters of the 3,6-tetramethyl-1,8-dioxo-octahydroxanthene-9-carboxylic acid and of 9-(dialkylaminoathoxy)-phenyl-3.6-tetramethyl-1.8-dioxo-octahydroxanthenes is described.

Accumulation and Adverse Effects of Metoprolol and Propranolol After Concurrent Administration of Cimetidine

Pharmacokinetics of metoprolol, propranolol and atenolol were investigated in six healthy volunteers following 7 days of oral monotherapy with these drugs and after 7 days concurrent administration of each of these betareceptor antagonists with cimetidine. Application of cimetidine did not lead to any interaction with atenolol, whereas mean peak plasma levels of metoprolol were increased by 70%, and those of propranolol by 95% due to concurrent administration of cimetidine (p < 0.05). The AUC of the two last mentioned beta blockers behaved similarly (p < 0.05). Measurement of exercise-induced tachycardia on the 6th day of administration showed no differences between monotherapy with the bet…

Die direkte quantitative Auswertung von Dünnschichtchromatogrammen durch Remissions- und Fluoreszenzmessungen 3. Mitt.: Bestimmung von Morphin, Codein, Thebain, Papaverin und Narkotin im Opium durch Remissionsmessung

Es wird ein Verfahren zur quantitativen Bestimmung verschiedener Opiumalkaloide nebeneinander beschrieben, das auf der direkten Auswertung von DC durch Remissionsmessung mit Hilfe eines Chromatogramm-Spektralphotometers beruht. Anstelle des bisher ublichen Messpaltes wurde fur die Auswertung eine Kreisblende benutzt. Hierbei ist vorteilhaft, das die Form der Absorptions-Orts-Kurven keinen Einflus auf die Mesgenauigkeit besitzt, da nur die Peakhohe ausgewertet wird. Quantitative Determination of Opium Alkaloids A method for the quantitative determination of a number of single alkaloids in opium alkaloid mixtures is described, which is based on the direct evaluation of TLC by reflectance with…

Über Serotoninderivate mit cyclisierter Seitenkette, 1. Mitt. Darstellung der isomeren 3-(Piperidylmethyl)- und 3-(Piperidylmethyl)-5-hydroxyindole

Es wird die Synthese der drei isomeren 3-(Pyridylmethyl)- und 3-(Piperidylmethyl)-5-hydroxyindole beschrieben. Die 3-(Pyridilmethyl)-5-benzyloxyindole wurden durch Kondensation von 5-Benzyloxyindolylmagnesiumbromid mit den drei isomeren Chlormethyl-pyridinbasen dargestellt. Katalytische Reduktion ihrer quartaren Salze fuhrte zu den entsprechenden Piperidinverbindungen. Die 5-Benzyloxyindole wurden durch hydrierende Debenzylierung in die 5-Hydroxyindolverbindungen ubergefuhrt. 3-(Pyridylmethyl)- and 3-(Piperidylmethyl)-5-hydroxyindoles The synthesis of the three isomeric 3-(pyridylmethyl)- and the 3-(piperidylmethyl)-5-hydroxyindoles is described. To obtain the 3-(pyridylmethyl)-3-benzyloxyi…

Zur Chemie und Pharmakologie der Alkaloide Damascenin und Arecolin 1. Mitt.: Beiträge zur Synthese von Damascenin und Damasceninhomologen

Ausgehend von der 3-Methoxybenzoesaure wurde eine verbesserte Damasceninsynthese gefunden: 3-Methoxy-benzoesaure wird mit Methanol und HCl-Gas verestert, der Ester bei Temperaturen von etwa —10° in Acetanhydrid mit konzentrierter Salpetersaure nitriert und nach katalytischer Reduktion mit Raney-Nickel mit Methyljodid methyliert. In Anlehnung an die Damasceninsynthese von Kaufmann und Rothlin wurde der 3-Athoxy-2-athylamino-benzoesauremethylester hergestellt.

Über die mikrobiologische Umwandlung N-haltiger Substrate. 3. Mitt.: Über die Konstitutionsaufklärung von Umwandlungsprodukten des 5-Hydroxyindols durch Cordyceps militaris

In Schuttelkulturen von Cordyceps militaris entstehen aus 5-Hydroxyindol zwei neue Substanzen, die nach Chromatographie an Polyamidsaulen und nachfolgender Isolierung auf Grund ihres chemischen Verhaltens gegenuber Diazomethan sowie ihrer Elementaranalysen, IR-, Massen-und NMR-Spektren als ω-N-Acetyl-5-hydroxy-tryptophan und ω-N-Acetyl-serotonin identifiziert wurden. Two new substances are produced in submerged cultures of Cordyceps militaris fed with 5-hydroxyindole. These substances, separated by column chromatography with polyamide and isolated afterwards, have been identified as ω-N-acetyl-5-hydroxytryptophan and ω-N-acetyl-serotonin by their reaction with diazomethane, by elementary an…

�ber Beziehungen zwischen der Elektronenverteilung in Monoguanylhydrazonen und ihrer pharmakologischen Wirkung

Eine Reihe von Guanylhydrazonen aromatischer und aromatisch-aliphatischer Aldehyde und Ketone wurde synthetisiert, ihre Dissoziationskonstanten durch potentiometrische Titration bestimmt und ihre Wirksamkeit an isolierten Vorhofen von Ratten und Meerschweinchen, am Blutdruck von Meerschweinchen und Katzen sowie an der Nickhaut der Katze untersucht. Am isolierten Vorhof wirken die p-Hydroxy-Derivate GH I–III und, etwas schwacher, die Methoxy-Derivate GH V und VI positiv inotrop und chronotrop (5 · 10−5 bis 5 · 10−4 molar), die Wirkung wird durch Reserpin und β-Blocker aufgehoben, sie ist indirekt sympathomimetisch. Die am Phenylring Methyl- bzw. Chlor-substituierten Derivate GH VII–XII wirke…

ChemInform Abstract: Design and Pharmacology of Quinuclidine Derivatives as M2-Selective Muscarinic Receptor Ligands.

Über basisch substituierte 1,8-Dioxo-octahydroxanthene Mitt.: Kondensation der Diäthylacetale von Dimethylaminoacetaldehyd und β-Dimethylaminopropionaldehyd mit Cyclohexandionen(1,3)

Extent and duration of angiotensin ii antagonistic activity of irbesartan and candesartan cilexetil

Über basisch substituierte 1,8-Dioxo-octahydroxanthene. 2. Mitt.: Über die Aminomethylierung von 1,8-Dioxo-octahydroxanthenen

Über die Wirkung einfacher Bisguanylhydrazone auf Herzgewebe

Potentielle Analgetika, 5. Mitt.: Über die Synthese und pharmakologische Wirkung cyclischer Analoga des Fentanyls

Cyclische Analoga des Fentanyls wurden dargestellt und pharmakologisch untersucht. Durch Verknupfung der Acyl-Seitenkette mit C-2 des Aromaten und der damit verbundenen Anderung der stereochemischen Struktur geht die analgetische Wirkung des Fentanyls verloren, jedoch besitzen die Verbindungen starke antihistiaminische Eigenschaften. Synthesis and Pharmacological Activities of Cyclic Analogues of Fentanyl. Cyclic analogues of fentanyl were synthesized and pharmacologically tested. Cyclisation of the acyl group with C-2 of the aromatic ring yielded a change in stereochemical structure. Therefore the analgesic activity of fentanyl was lost and strong antihistaminic activities appeared.

Das Verhalten von Kontraktionskraft und Sauerstoffverbrauch unter dem Einflu� einiger positiv inotrop wirkender Substanzen

Über die mikrobiologische Umwandlung N-haltiger Substrate. 4. Mitt.: Über die mikrobiologische Umwandlung von 5-Hydroxyindol durch Claviceps purpurea, Cordyceps militaris und Aspergillus oryzae

Aus 5-Hydroxyindol wird durch den Claviceps purpurea-Stamm 47 A 5-Hydroxytryptophan und ω-N-Acetyl-5-hydroxy-tryptophan, durch Cordyceps militaris ω-N-Acetyl-5-hydroxytryptophan und ω-N-Acetyl-serotonin, durch Aspergillus oryzae nur ω-N-Acetyl-serotonin in der Schuttelkultur gebildet. 5-Hydroxyindole, added to submerged cultures, is converted into 5-hydroxytryptophan and ω-N-acetyl-5-hydroxytryptophan by Claviceps purpurea strain 47 A; into ω-N-acetyl-5-hydroxytryptophan and ω-N-acetyl-serotonin by Cordiceps militaris; and only into-ω-N-acetyl-serotonin by Aspergillus oryzae.

Beiträge zur Extraktion von Drogen. 4. Mitt.: Selektive Extraktionseigenschaften von Lösungsmitteln

Am Beispiel der getrockneten Meerzwiebel wird gezeigt, wie bei der fraktionierten Extraktion mit Losungsmitteln steigender Polaritat die gewunschten Extraktivstoffe bis zu einem gewissen Grad selektiv extrahiert werden konnen. Extraction of Vegetable Drugs With the squill as example it is shown that the components of the extractable matter can be extracted selectively up to a certain point in a fractioned extraction with solvents of increasing polarity.

Über basisch substituierte Tryptamine und Tryptophole Mitt.: Synthese der in 1-Stellung substituierten Derivate

Über die Verwendung von homogenen azeotropen Gemischen in der Dünschichtchromatographie, 1. Mitt.

Homogene azeotrope Gemische wurden auf ihre Brauchbarkeit fur die Dunnschichtchromatographie untersucht. Mehrere Gemische zeigten sich zur Trennung verschiedener Substanzklassen, z. B. Alkaloiden oder Sulfonamiden geeignet. Die DC mit diesen Gemischen fuhrt zu besonders konstanten Rf-Werten und zeichnet sich durch Wirtschaftlichkeit aus. The usefulness of homogeneous azeotropic mixtures in thin layer chromatography has been studied. Several mixtures are qualified for the separation of different classes of substances, for example alkaloids and sulfonamides. TLC with azeotropic solvents leads to especially constant Rf-values and is remarkably economical.

Über die pharmakologische Prüfung von 2-Skatyl-alkylpyridinen

2-Skatyl-alkylpyridine wurden an verschiedenen isolierten Organen untersucht. Die Substanzen zeigten am isolierten Rattendarm eine kompetitiv-nichtkompetitive anticholinerge Wirkung, am isolierten Meerschweinchendarm eine kompetitiv-nichtkompetitive Antihistaminwirkung. An isolierten Meerschweinchenvorhofen trat nach Gabe der tertiaren 2-Skatyl-alkylpyridine eine durch Atropin aufzuhebende negativ inotrope Wirkung auf, die quartaren Substanzen waren dagegen positiv inotrop wirksam. Die tertiaren Stoffe wirkten blutdrucksenkend, die quartaren bei kleinen Dosen blutdrucksteigernd, bei hoheren Dosen blutdrucksenkend. 2-Skatyl-alkyl-pyridines have been studied on different isolated organs. The …

Conformational Isomerism in Drug Action: Does the Free Energy of Binding Induce the Pharmacophoric Conformation of Semi-Rigid Muscarinic Agonists?

The physiological neurotransmitter Acetylcholine has been shown to have great molecular flexibility, and because of this, the possibility of forming numerous energetically different conformations. This property makes the determination of the biologically active conformation extremely complicated. In attempts to solve this problem various research groups have tried two basically different approaches: (1) (1) The determination of the energetically most stable conformation using crystallographic methods (X-ray diffraction studies), nuclear magnetic resonance and quantum-mechanical calculations [1–16]. Same workers hypothesized that the energetically most favourable form was also the biological…

Darstellung von 1-(Piperidinyl-4)-indolinonen-(2) und -3,4-dihydrocarbostyrilen 3. Mitt.: Über potentielle Analgetika

Nach reduktiver N-Alkylierung von 2-Amino-phenylessigsaureamid und 2-Amino-hydrozimt-saureamid mit N-substituierten Piperidonen-(4) konnten durch anschliesende interne Cyclisierung 1-(Piperidinyl-4)-indolinone-(2) und 1-(Piperidinyl-4)-3,4-dihydrocarbostyrile dargestellt werden. Synthesis of 1-(Piperidinyl-4)-indolinones-(2) and -3,4-dihydrocarbostyriles Reductive alkylation of 2-amino-phenylacetamide and 2-amino-phenylpropionamide with N-substituted piperidones-(4) gave by following internal cyclisation 1-(piperidinyl-4)-indolinones-(2) and 1-(piperidinyl-4)-3,4-dihydrocarbostyriles.

�ber einen Unterschied in der Art der Herzwirksamkeit von Mono- und Bisguanylhydrazonen

Über das Vorkommen von Atropin in Sclerotinia minor Jagger und Corticium rolfsii Curzi

Synthese und pharmakologische Wirkung von carbocyclischen Muskarinanalogen

Als carbocyclische Muskarinanaloga wurden das (3-Hydroxycyclopentylmethyl)trimethyl-ammonium-jodid und dessen Acetat dargestellt und am isolierten Ileum des Meerschweinchens untersucht. Synthesis and Pharmacological Activity of Carbocyclic Analogs of Muscarine As carbocyclic analogs of muscarine (3-hydroxycyclopentylmethyl)trimethylammonium iodide and (3-acetoxycyclopentylmethyl)trimethylammonium iodide were synthesized and tested on the isolated guinea pig ileum.

Über basisch substituierte Tryptamine und Tryptophole. 3. Mitt.: Pharmakologische Prüfung in 1- und 2-Stellung basisch substituierter Derivate

Es wird die pharmakologische Prufung von 1-(Dialkylaminomethyl)-tryptamin- und -tryptophol-Derivaten sowie von 2-(Piperidinomethyl)-tryptophol-Derivaten beschrieben. Die wirksamste Verbindung dieser Reihe ist das 1-(Piperidinomethyl)-benzoyltryptopholmethojodid, das am mit Doryl® stimulierten Ileum der Ratte etwa 4mal starker wirkt als Scopolamin-n-butylbromid (Buscopan®) und am mit Histamin stimulierten Ileum des Meerschweinchens gute Antihistamineigenschaften aufweist. Am isolierten Vorhof des Meerschweinchens konnte die positiv inotrope Wirkung dieser Substanz als ein indirekt sympathomimetischer Effekt charakterisiert werden. Basic Substituted Tryptamines and Tryptophols The pharmacolog…

Die Verteilung von Progesteron- und Dodecandion-2,11-bisguanylhydrazon im Meerschweinchenorganismus

�ber die Wirkung einiger herzwirksamer Bisguanylhydrazone auf den Veratrineffekt am Frosch-Sartoriusmuskel

Die Wirkung einiger Guanylhydrazone sowie von Tyramin auf die „Veratrine-Response“ des Froschsartoriusmuskels wurden untersucht. Von den drei „herzglykosidartigen“ Bisguanylhydrazonen zeigten BG 60 und BG 31 den unspezifischen Veratrinantagonismus des Chinidins. BG 85 hingegen beeinfluste die VR „herzglykosidartig“. Von den drei „tyraminartigen“ Substanzen BG 81, MG 41 und Tyramin wirkten die letzten zwei „chinidinartig“, wahrend BG 81 trotz seiner „tyraminartigen“ Wirkung die VR „herzglykosidartig“ beeinfluste.

Über die Verwendung von homogenen azeotropen Gemischen in der Dünnschichtchromatographie 8. Mitt.: Gaschromatographische Untersuchung einiger Fließmittel vor und nach ihrer Verwendung

Homogene azeotrope Gemische wurden vor und nach ihrer Benutzung als Fliesmittel in der DC gaschromatographisch untersucht. Hierbei zeigte sich, das bei hohem Anteil an polaren Komponenten (> 15%) keine veranderung in der Zusammensetzung der Fliesmittel eintrat. Eine gewisse Abreicherung der polaren Komponenten war jedoch festzustellen, wenn deren Anteil klein sowie der Polaritatsunterschied der Einzelkomponenten gros war und die DC-Platten eine grosere Schichtdicke als 0,1 mm besasen. Homogeneous Azeotropic Mixtures in Thin-layer Chromatography Homogeneous azeotropic mixtures have been analyzed by gas chromatography before and after they were used as solvents in TLC. If polar components wer…

Über Serotoninderivate mit cyclisierter Seitenkette, 2. Mitt. Darstellung der isomeren 3-(Pyridyl)- und 3-(Piperidyl)-5-hydroxyindole

�ber die Eiwei�bindung von Bisguanylhydrazonen der 4,4'-Diacetyl-diphenyl-Reihe in Abh�ngigkeit von der Struktur

Zur Chemie und Pharmakologie der Alkaloide Damascenin und Arecolin. 2. Mitt.: Über die Synthese von Damascenin-Derivaten

Fur pharmakologische Untersuchungen von Damasceninderivaten wird die Synthese von 3-Methoxy-anthranilsaureamiden, N-Methyl-3-chlor-anthranilsauremethylester, 6-Chlordamascenin, von basisch acylierten Verbindungen des 3-Methoxy- und 3,4,5-Trimethoxy-anthranilsauremethylesters, von Estern des 2-Dimethylamino- und 2-Dimethylamino-3-methoxybenzylalkohols, sowie von 1,4-Benzoxazinonen-(2) beschrieben.

Die plattenchromatographische Untersuchung von Naturstoffgemischen

�ber die intracellul�re Verteilung eines aliphatischen und aromatischen Bisguanylhydrazons im Meerschweinchenherzen

�ber cyclische Acetylcholin-Analoga der Aminphenol-Reihe

Direkte quantitative bestimmung von scillaglykosiden auf d?nnschichtchromatogrammen durch remissionsmessung

Abstract en Different methods of direct quantitative evaluation of thin-layer chromatograms for the determination of bufadienolides were examined. The evaluation of remission measurements yielded errors of sro1

Irbesartan results in more complete blockade of human renal at1-receptor mediated effects than does candesartan cilexetil as evidenced by higher plasma renin levels

Die direkte quantitative auswertung von dünnschichtchromatogrammen durch remissions- und fluoreszenzmessungen

Abstract Direct quantitative evaluation of thin-layer chromatograms by remission- and fluorescence measurements. Part 6. Determination of adrenaline, noradrenaline and dopamine from urine Adrenaline, noradrenalineand dopamine were separated from urine on aluminium oxide columns; after elution they were converted into ther O 3 ,O 4 ,N-triacetyl derivatives and separated using thin-layer chromatography. The triacetyl derivatives were in situ converted to fluorescing compounds using ethylene diamine and quantitatively estimated using the Chromatogram-Spectrophotometer (Carl Zeiss, Oberkochen). The advantage of this method over the conventional fluorometric determination of catecholamines in so…

�ber cyclische Acetylcholin-Analoge der Pilocarpin-Reihe

Über die Trennung von Aminosäuren mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie

Über die mikrobiologische Umwandlung N-haltiger Substrate. 2. Mitt.: Über eine mikrobiologische Heterocyclensynthese durch Cordyceps militaris Lk. und Saccharomyces cerevisiae

Nach Zugabe von aromatischen o-Diaminen und o-Aminothiophenol zu Pilzkulturen von Cordyceps militaris und Saccharomyces cerevisiae erfolgte eine Acetylierung am Aminostickstoff durch Acetyl-Coenzym A unter gleichzeitiger Cyclisierung zu 2-Methylbenzimidazolen bzw. 2-Methylbenzthiazol. Es konnte gezeigt werden, das die Acetylierung durch Arylaminacetylase katalysiert wird, wahrend die Cyclisierung infolge der energiereichen Form der Essigsaure spontan erfolgt.

Structure-activity relationships of dimethindene derivatives as new M2-selective muscarinic receptor antagonists.

A series of 2,3-disubstituted indenes, which are analogues of the widely used histamine H(1) receptor antagonist dimethindene, have been synthesized and studied as muscarinic and histamine receptor antagonists. The affinities of these compounds for the five human muscarinic receptor subtypes (M(1)-M(5)) and for human histamine H(1) receptors were determined in radioligand binding studies using membranes from transfected Chinese hamster ovary (CHO) cells and [(3)H]N-methylscopolamine ([(3)H]NMS). The results demonstrate that the diisopropyl analogue 19 has a similar high affinity as (S)-dimethindene at M(2) receptors ((S)-dimethindene: pK(i) = 7.52; (-)-19: pK(i) = 7.37) with an improved sel…

Über die Verwendung von homogenen azeotropen Gemischen in der Dünnschicht-Chromatographie