Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease

6533b874fe1ef96bd12d6103

RESEARCH PRODUCT

Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease

J. C. Lambert C. A. Ibrahim-verbaas G. Russo M. Mayhaus L. Lannefelt H. Hakonarson S. Pichler M. M. Carrasquillo M. Ingelsson D. Beekly V. Alvarez F. Zou O. Valladares T. A. Thorton-wells S. G. Younkin E. Coto K. L. Hamilton-nelson W. Gu C. Razquin P. Pastor I. Mateo M. J. Owen K. M. Faber P. V. Jonsson N. Jones O. Combarros M. C. O'donovan L. B. Cantwell H. Soininen D. Blacker S. Mead T. H. Mosley D. A. Bennett T. B. Harris L. Fratiglioni A. V. Smith C. Holmes R. F. De Bruijn P. Passmore T. J. Montine K. Bettens J. I. Rotter A. Brice K. Morgan T. M. Foroud W. A. Kukull V. Chouraki D. Hannequin J. F. Powell M. A. Nalls K. Ritchie K. L. Lunetta J. S. Kauwe E. Boerwinkle M. Riemenschneider M. Boada M. Hiltuenen C. Thomas E. R. Martin R. Schmidt D. Rujescu L. S. Wang J. F. Dartigues R. Mayeux C. Tzourio A. Hofman M. M. Nöthen C. Graff M. A. Ikram B. M. Psaty L. Jones J. L. Haines P. A. Holmans M. Lathrop M. A. Pericak-vance L. J. Launer L. A. Farrer C. M. Van Duijn C. Van Broeckhoven D. Zelenika V. Moskvina S. Seshadri J. Williams G. D. Schellenberg P. Amouyel A. Alpérovitch A. Boland M. Delépoine B. Dubois E. Duron B. N. Vardarajan J. Epelbaum C. Van Cauwenberghe S. Engelborghs R. Vandenberghe P. P. De Deyn R. Ferri C. Romano C. Caltagirone M. D. Orfei A. Ciaramella Y. Kamatani E. Scarpini C. Fenoglio G. Siciliano U. Bonuccelli S. Bagnoli L. Bracco V. Bessi R. Cecchetti P. Bastgiani A. Squassina D. Harold C. F. Lin D. Seripa A. Frank-garcía I. Sastre R. Blesa D. Alcolea M. Suárez-clavet P. Sánchez-juan C. Muñoz Fernandez Y. Aladro Benito H. Thonberg A. Gerrish C. Forshell L. Lilus A. Kinhult-ståhlbom V. Giedraitis L. Kilander R. M. Brundin L. Concari S. Helisalmi A. M. Koivisto A. Haapasalo H. Schmidt V. Solfrizzi V. Frisardi J. Ott R. M. Carney D. C. Mash M. S. Albert R. L. Albin L. G. Apostolova S. E. Arnold M. M. Barmada B. Kunkle L. L. Barnes T. G. Beach E. H. Bigio T. D. Bird B. F. Boeve J. D. Bowen A. Boxer J. R. Burk N. J. Cairns C. Cao M. L. Dunstan C. S. Carlson S. L. Carroll L. B. Chibnik H. C. Chui D. G. Clark J. Corneveaux D. G. Cribbs C. Decarli S. T. Dekosky F. Y. Demirci A. Ruiz M. Dick D. W. Dickson R. Duara N. Ertekin-taner K. B. Fallon M. R. Farlow S. Ferris M. P. Frosch G. R. Galasko M. Ganguli M. T. Bihoreau M. Gearing D. H. Geschwind B. Ghetti S. Gilman J. D. Glass J. H. Growdon R. L. Hamilton L. E. Harrell E. Head L. S. Honig S. H. Choi C. M. Hulette B. T. Hyman G. P. Jarvik G. A. Jicha L. W. Jin A. Karydas J. S. Kauwe J. A. Kaye R. Kim E. H. Koo C. Reitz N. W. Kowall J. H. Kramer P. Kramer F. M. Laferla J. J. Lah J. B. Levernez A. I. Levey G. Li A. P. Lieberman C. G. Lyketsos F. Pasquier W. J. Mack D. C. Marson F. Martiniuk E. Masliah W. C. Mccormick S. M. Mccurry A. N. Mcdavid A. C. Mckee M. Mesulam B. L. Miller A. C. Naj C. Cruchaga C. A. Miller J. W. Miller J. C. Morris J. R. Murrell J. M. Olichney V. S. Pankratz J. E. Parasi E. Peskind R. C. Peterson A. Pierce D. Craig W. W. Poon H. Potter J. F. Quinn A. Raj M. Raskind E. M. Raiman B. Reisberg J. M. Ringman E. D. Roberson H. J. Rosen N. Amin R. N. Rosenberg M. Sano A. J. Saykin J. A. Schneider L. S. Schneider W. W. Seely A. G. Smith J. A. Sonnen S. Spina R. A. Stern C. Berr R. E. Tanzi J. Q. Trojanowski J. C. Troncoso V. M. Van Deerlin L. J. Van Eldik H. V. Vinters J. P. Vonsattel S. Weintraub K. A. Welsh-bohmer J. Williamson O. L. Lopez R. L. Woltjer C. E. Yu R. Barber R. Au P. A. Wolf A. Beiser S. Debette Q. Yang G. Weinstein A. D. Johnson P. L. De Jager J. Wang A. G. Uitterlinden F. Rivadeneira P. J. Koudstgaal W. T. Longstreth J. T. Becker L. H. Kuller T. Lumley K. Rice M. Garcia V. Deramecourt T. Aspelund J. J. Marksteiner P. Dal-bianco A. M. Töglhofer P. Freudenberger G. Ransmayr T. Benke A. M. Toeglhofer J. Bressler M. M. Breteler J. A. Johnston M. Fornage I. Hernández M. Rosende Roca M. Ana Mauleón M. Alegrat R. Ramírez-lorca A. González-perez J. Chapman A. Stretton A. Morgan D. Evans P. G. Kehoe C. Medway J. Lord J. Turton N. M. Hooper E. Vardy J. D. Warren J. M. Schott J. Uphill N. Ryan S. Lovestone M. Rossor Y. Ben-shlomo D. Makrina O. Gkatzima M. Lupton M. Koutroumani D. Avramidou A. Germanou F. Jessen S. Riedel-heller R. Sims L. Letenneur M. Dichgans R. Heun H. Kölsch B. Schürmann C. Herold A. Lacour D. Drichel P. Hoffman J. Kornhuber W. Gu F. J. Morón T. Feulner H. Van Den Bussche B. Lawlor A. Lynch D. Mann A. D. Smith D. Warden G. Wilcock I. Heuser J. Wiltgang D. C. Rubinsztein L. Frölich M. Hüll K. Mayo G. Livingston N. J. Bass H. Gurling A. Mcquillen R. Gwilliam P. Deloukas A. Al-chalabi G. Eiriksdottir C. E. Shaw A. B. Singleton R. Guerreiro K. H. Jöckel N. Klopp H. E. Wichmann D. W. Dickson N. R. Graff-radford L. Ma G. Bisceglio K. Sleegers E. Fisher N. Warner S. Pickering-brown Tim Becker A. M. Goate N. Fiévet M. W. Huentelman M. Gill K. Brown C. Bellenguez M. I. Kamboh L. Keller P. Barberger-gateau B. Mcguiness E. B. Larson R. Green A. J. Myers C. Dufouil S. Todd D. Wallon A. L. Destafano S. Love E. Rogaeva J. Gallacher Peter St George-hyslop J. Clarimon A. Lleo A. Bayer D. W. Tsuang L. Yu M. Tsolaki J. C. Bis P. Bossù G. Spalletta P. Proitsi J. Collinge S. Sorbi F. Sanchez-garcia N. C. Fox J. Hardy M. C. Deniz Naranjo P. Bosco G. W. Beecham R. Clarke C. Brayne D. Galimberti M. Mancuso F. Matthews European Alzheimer's Disease Initiative Genetic And Environmental Risk In Alzheimer's Disease Alzheimer's Disease Genetic Consortium Cohorts For Heart And Aging Research In Genomic Epidemiology S. Moebus B. Grenier-boley P. Mecocci M. Del Zompo W. Maier H. Hampel A. Pilotto M. Bullido F. Panza P. Caffarra B. Nacmias J. R. Gilbert

subject

Male Apolipoprotein E epidemiology [Alzheimer Disease]SORL1 Medizin genetics [Alzheimer Disease]Genome-wide association study Single-nucleotide polymorphism Biology Polymorphism Single Nucleotide Article PICALM Cohort Studies Alzheimer Disease ddc:570 PSEN2 Genetics medicine Humans Genetic Predisposition to Disease Age of Onset Biology Aged Genetic association Aged 80 and over Genetics Middle Aged medicine.disease Genetic Loci Case-Control Studies Female Human medicine Alzheimer's disease statistics & numerical data [Genome-Wide Association Study]Genome-Wide Association Study

description

Eleven susceptibility loci for late-onset Alzheimer's disease (LOAD) were identified by previous studies; however, a large portion of the genetic risk for this disease remains unexplained. We conducted a large, two-stage meta-analysis of genome-wide association studies (GWAS) in individuals of European ancestry. In stage 1, we used genotyped and imputed data (7,055,881 SNPs) to perform meta-analysis on 4 previously published GWAS data sets consisting of 17,008 Alzheimer's disease cases and 37,154 controls. In stage 2, 11,632 SNPs were genotyped and tested for association in an independent set of 8,572 Alzheimer's disease cases and 11,312 controls. In addition to the APOE locus (encoding apolipoprotein E), 19 loci reached genome-wide significance (P < 5 x 10(-8)) in the combined stage 1 and stage 2 analysis, of which 11 are newly associated with Alzheimer's disease.

year	journal	country	edition	language
2013-10-27	Nature Genetics

https://doi.org/10.1038/ng.2802